СИНТЕЗ НОВЫХ 4-R-1,2,4-ТРИАЗОЛИН-5-ТИОНОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФРАГМЕНТ ПРОСТРАНСТВЕННО-ЗАТРУДНЕННОГО ФЕНОЛА
Аннотация
Использование присадок, ингибирующих свободнорадикальные процессы, необходимо при использовании смазочных масел. Целевые соединения, предположительно, будут обладать широким спектром биологической активности и низкой токсичностью. В данной работе целевые соединения были получены из ряда новых 1-ацил-4-R-тиосемикарбазидов на основе гидразида 3-(4-гидрокси- 3,5-ди-трет-бутил)пропановой кислоты, также синтезированных впервые. Исходный гидразид был получен из коммерчески доступного метилового эфира (метилокс) при кипячении в этиловом спирте с небольшим избытком гидразин гидрата в течение 8 ч. Наилучшие выходы 1-ацил-4-R-изотиоцианатов достигались при кипячении эквимолярных количеств гидразида и изотиоцианатов в изопропаноле в течение 4-5 ч, в этих условиях выход составил 75-85%. При дальнейшей циклизации полученных интермедиатов в водном растворе гидроксида натрия в течение 1,5 ч с выходом были получены соответствующие 3-ацил-4-R-1,2,4-триазолин-5-тионы. К безусловным достоинствам метода можно отнести также простоту выделения целевых соединений. Исходя из данных ИК-спектроскопии средней области и 1H ЯМР -спектроскопии установлено, что полученные вещества в кристаллическом состоянии и в растворе ДМСО существуют в форме тионов. Состав полученных веществ установлен с помощью элементного анализа, а структуры синтезированных соединений подтверждены методами ИК-Фурье спектроскопии, 1Н ЯМР -спектроскопии, масс-спектрометрии.
Для цитирования:
Кошелев В.Н., Иванова Л.В., Аласади Р.Т.Х., Примерова О.В. Синтез новых 4-R-1,2,4-триазолин-5-тионов, содержащих фрагмент пространственно-затрудненного фенола. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2017. Т. 60. Вып. 3. С. 42-47.
Литература
Martin M.V. The use of fluconazole and itraconazole in the treatment of Candida albicans infections: a review. Antimic-rob. Chemother. 1999. V. 44. N 4. P. 429-437. DOI: 10.1093/jac/44.4.429
Liebel F., Lyte P., Garay M., Babad J., Southall M.D. Anti-inflammatory and anti-itch activity of sertaconazole nitrate. Arch Dermatol Res. 2006. N 298. P. 191–199. DOI: 10.1007/s00403-006-0679-8.
Kim D., Lee S., Pyeon T., Jeong S. Use of triazolam and alprazolam as premedication for general anesthesia. Korean
J Anesthesiol. 2015. V. 68. N 4. P. 346-351. DOI: 10.4097/ kjae.2015.68.4.346
Luo Y., Baathulaa K., Kannekanti V. K., Zhou C., Cai G. Novel benzimidazole derived naphthalimide triazoles: synthesis, anti-microbial activity and interactions with calf thymus DNA. Science China Chemistry. 2015. V. 58. N 3. P. 483-494. DOI: 10.1007/s11426-014-5296-3
Xiao H., Li P., Li R., Wu L., Guo D. Synthesis and antibacterial activity of novel 5,5′-(pyridine-2,6-diyl)bis(4-ary-lideneamino-3-mercapto-1,2,4-triazole)-relatedderivatives. Appl. Biochem. Biotechnol. 2014. V. 172. N 4. P. 2188-2196. DOI 10.1007/s12010-013-0657-5
Al-Omar M.A. Synthesis and antimicrobial activity of new 5-(2-thienyl)-1,2,4-triazoles and 5-(2-thienyl)-1,3,4-oxadiazo-les and related derivatives. Molecules. 2010. V. 15. N 1. P. 502-14.
Önkola T., Doğruera D.S., Uzuna L., Adaka S., Özkanb S., Şahina F. Synthesis and antimicrobial activity of new 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2008. V. 23. N 2. P. 277-284. DOI:10.1080/ 14756360701408697
Varvaresoua A., Tsantili-Kakoulidoua A., Siatra-Papastaikoudia T., Tiligada E. Synthesis and biological evaluation of indole containing derivatives of thiosemicarba-zide and their cyclic 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole analogs. Arzneimittelforschung. 2000. V. 50. N 1. P. 48-54. DOI: 10.1055/s-0031-1300163.
Mir I., Siddiqui M.T., Comrie A. Antituberculosis agents—I: α-[5-(2-Furyl)-1,2,4-triazol-3-ylthio] acethydrazide and related com-pounds. Tetrahedron. 1970. V. 26. P. 5235. DOI:10.1016/S0040-4020(01)98732-0.
Küçükgüzel Ş.G., Çıkla-Süzgün P. Recent advances bioactive 1,2,4-triazole-3-thiones. European J. Medicinal Chemistry. 2015. V. 97. P. 830–870. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.11.033.
Çıkla P., Özsavcı D., Bingöl-Özakpınar Ö., Şener A., Çevik Ö., Özbaş-Turan S., Akbuğa J., Şahin F., Küçükgüzel Ş.G. Syn-thesis, cytotoxicity, and pro-apoptosis activity of etodolac hydrazide derivatives as anticancer agents. Arch. Pharm. 2013. V. 346. N 5. P. 367-379. 10.1002/ardp.201200449.
Hassan G.S., El-Messery S.M., Al-Omary F.A., Al-Rashood S.T., Shabayek M.I., Abulfadl Y.S., Habib El-SE, El-Hallouty S.M., Fayad W., Mohamed K.M., ElMenshawi B.S., El-Subbagh H.I. Nonclassical antifolates, part 4. 5-(2-aminothiazol-4-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiols as a new class of DHFR inhibitors: synthesis,biological evaluation and molecular modeling study. Eur. J. Med. Chem. 2013. V. 66. P. 135- 145. DOI: 10.1016/j.ejmech.2013.05.039
Silin M.A., Kelarev V.I., Abu-Ammar V., Putkaradze D.Kh., Golubeva I.A. Inhibitory activity of 2,6-di-tert-butylphenol and 2-mercaptobenzothiazole derivatives in high-temperature oxidation of mineral oil. Petroleum Chemistry. 2000. V. 40. N 5. P. 392-396.
Silin M.A., Kelarev V.I., Abu-Ammar V., Putkaradze D.Kh., Golubeva I.A. Stabilization of hydrogenated jet fuels by sym-triazine amino and thio derivatives containing the hindered phenol moiety. Petroleum Chemistry. 2000. V. 40. N 3. P. 235-240.
Kelarev V.I., Shvekhgeimer G.A., Lunin A.F. Synthesis and properties of azoles and their derivatives. 36. synthesis of 2-amino-1,3,4-oxadiazoles, 2-amino-1,3,4-thiadiazoles, and 1,2,4-triazoline-3-thiones containing indolyl radicals. Chem. Heterocycl. Compd. 1984. N 9. P. 1271-1276.
Wang H.-Y., Zhao P.-S., Li R.-Q., Zhou S.-M. Synthesis, crystal structure and quantumchemical study on 3-phenyl-amino-4-phenyl-1,2,4-triazole-5-thione. Molecules. 2009. V. 14. N 2. P. 608-620. DOI:10.3390/molecules14020608.
Alagarsamy V., Solomon V.R., Krishnamoorthy G., Sulthana M.T., Narendar B. Syntheses and antimicrobial activities of 1-(3-benzyl-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)-4-(substi-tuted)thiosemicarbazide derivatives. J. Serb. Chem. Soc. 2015. V. 80. N 12. P. 1471-1479. DOI:10.2298/JSC150103053A
Pretsch E., Bühlmann P, Badertscher M. Structure Determination of organic compounds. tables of spectral data. Springer. 2009. 431 p.
Murty M.S.R., Ram K.R., Rao B.R, Rao R.V., Katiki M.R., Rao J.V., Pamanji R., Velatooru L.R. Synthesis, characterization, and anticancer studies of S and N alkyl piperazine-substituted positional isomers of 1,2,4-triazole derivatives. Med. Chem. Res. 2014. V. 23. N 4. P. 1661-1671.
