КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХЛОРГЕКСИДИНА БИГЛЮКОНАТА В ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВАХ
Аннотация
Хлоргексидина биглюконат получил широкое распространение в составах для линз, кожных антисептиках и других готовых к применению дезинфицирующих средствах. Это обусловлено его малой токсичностью, а также широким спектром антимикробного действия. Общепринятым методом для анализа промышленно выпускаемого хлоргексидина биглюконата (обычно выпускается в виде 20% водного раствора) является высокоэффективная жидкостная хроматография. В настоящей статье рассмотрены основные методы анализа, использующиеся для определения хлоргексидина биглюконата в дезинфицирующих средствах и кожных антисептиках. Предложена новая простая методика определения хлоргексидина биглюконата в технических продуктах и дезинфицирующих средствах, основанная на кислотно-основном титровании в среде спирт-кетон. Показано, что в этой среде соляная кислота взаимодействует с двумя наиболее основными атомами азота молекулы хлоргексидина биглюконата. Точку конца титрования устанавливают по переходу синей окраски в зеленую в присутствии бромфенолового синего. Диапазон измеряемых концентраций от 0,1 до 2,0 масс%. Относительная погрешность методики 2,5% при доверительной вероятности Р = 0,95. Проведено сравнение диодно-матричного детектора и детектора заряженных аэрозолей для анализа хлоргексидина биглюконата. Показано, что детектор заряженных аэрозолей может использоваться для анализа хлоргексидина биглюконата в тех случаях, когда имеются затруднения при анализе с помощью ультрафиолетового или диодно-матричного детектора. Однако, чувствительность детектора заряженных аэрозолей существенно ниже, чем у диодно-матричного, а диапазон линейности меньше. Все рассмотренные методики были проверены на модельных образцах, а также на образцах дезинфицирующих средств, кожных антисептиков, мыл и салфеток с антибактериальным эффектом.
Литература
Fraise A.P., Maillard J.-Y., Sattar S.A. Principles and Practice of Disinfection, preservation and sterilization. Blackwell Publishing Ltd. 2013. 618 p.
DeBaun B. Evaluation of the antimicrobial properties of an alcohol-free 2% chlorhexidine gluconate solution. AORN J. 2008. V. 87. N 5 P. 925-933. DOI: 10.1016/j.aorn.2008.02.001.
Borio S., Colombo S., La Rosa G., De Lucia M., Damborg P., Guardabassi L. Effectiveness of a combined (4% chlorhexidine digluconate shampoo and solution) pro-tocol in MRS and non‐MRS canine superficial pyoderma: a randomized, blinded, antibiotic‐controlled study. Veterinary dermatology. 2015. V. 26. N 5. P. 339-345. DOI: 10.1111/vde.12233.
Müller G., Langer J., Siebert J., Kramer A. Residual antimicrobial effect of chlorhexidine digluconate and octenidine dihydrochloride on reconstructed human epider-mis. Skin pharmacology and physiology. 2014. V. 27. N 1. P. 1-8. DOI: 10.1159/000350172.
Kramer A., Assadian O., Koburger-Janssen T. Antimi-crobial efficacy of the combination of chlorhexidine digluconate and dexpanthenol. GMS hygiene and infection control. 2016. V. 11. P. 1-6. DOI: 10.3205/dgkh000284.
Gould F.K., Elliott T.S.J., Foweraker J., Fulford M., Perry J.D., Roberts G.J., Sandoe J.A.T., Watkin R.W. Guidelines for the prevention of endocarditis: report of the working party of the British society for antimicrobial chemotherapy.
J. Antimicrob. Chemotherapy. 2006. V. 57. P. 1035-1042. DOI: 10.1093/jac/dkl121.
Bukhary S., Balto H. Antibacterial efficacy of octenisept, alexidine, chlorhexidine, and sodium hypochlorite against Enterococcus faecalis biofilms. J. endodontics. 2017. V. 43. N 4. P. 643-647.
The United States Pharmacopeia. USP 31. NF 26. Chlorhexidine Gluconate Solution. Rockville. 2008. 1732 p.
Havlíková L., Matysová L., Nováková L., Hájková R., Solich P. HPLC determination of chlorhexidine gluconate and p-chloroaniline in topical ointment. J. Pharmaceut. Biomed. Analysis. 2007. V. 43. P. 1169–1173. DOI: 10.1016/j.jpba.2006.09.037.
Xue Y., Tang M., Hieda Y., Fujihara J., Takayama K., Takatsuka H., Takeshita H. High-performance liquid chromatographic determination of chlorhexidine in whole blood by solid-phase extraction and kinetics following an intravenous infusion in rats. J. analyt. toxicol. 2009. V. 33. N 2. P. 85-91. DOI: 10.1093/jat/33.2.85.
Nicolay A., Wolff E., Vergnes M. F., Kaloustian J., Por-tugal H. Rapid HPLC method for determination of parachloroaniline in chlorhexidine antiseptic agent in mouthrinses, ophthalmic and skin solution. Am. J. Analyt. Chem. 2011. V. 2. N 4. P. 422-428. DOI: 10.4236/ajac.2011.24051.
Dogan A., E Bascı N. Development and validation of RP-HPLC and ultraviolet spectrophotometric methods of anal-ysis for the quantitative determination of chlorhexidine gluconate and benzydamine hydrochloride in pharmaceutical dosage forms. Current Pharmaceut. Analysis. 2011. V. 7. N 3. P. 167-175. DOI: 10.2174/157341211796353228.
Chiapetta S.C., de Oliveira É.C., Olivier B.C., Mercante L.A., Henriques D.M., Pereira Netto A.D. Intralaboratory validation, comparison and application of HPLC-UV-DAD methods for simultaneous determination of benzalkonium chloride, chlorhexidine digluconate and triclosan. J. Brazil. Chem. Soc. 2011. V. 22. N 10. P. 1913-1920. DOI: 10.1590/S0103-50532011001000012.
Cardoso M.A., Fávero M.L.D., Gasparetto J.C., Hess B.S., Stremel D.P., Pontarolo R. Development and valida-tion of an RP-HPLC method for the determination of chlorhexidine and p-chloroaniline in various pharmaceutical formulations. J. Liq. Chromatog. Relat. Technol. 2011. V. 34. P. 1556-1567. DOI: 10.1080/10826076.2011.575979.
Gonçalves A.R., do Nascimento L.D., Duarte G.H.B., Simas R.S., Jesus Soares A., Eberlin M.N., Marques L.A. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry determination of p-chloroaniline in gel and aqueous chlorhexidine products used in dentistry. Chromatographia. 2016. V. 79. P. 841-849. DOI: 10.1007/s10337-016-3100-6.
Işık B.D., Acar E.T. Development and Validation of an HPLC Method for the Simultaneous Determination of Flurbiprofen and Chlorhexidine Gluconate. Chromatographia. 2018. V. 81. N 4. P. 699-706. DOI: 10.1007/s10337-018-3485-5.
MVI-2-2007-05-3. Metodika vypolneniya izmereniy soderzhaniya khlorgeksidina biglyukonata v probakh dezinfitsiruyushchikh sredstv titrimetricheskim metodom (in Russian).
Borissova R., Mandjukova S. Titrimetric and spectropho-tometric determination of chlorhexidine digluconate in tooth pastes. Fresenius J. Anal. Chem. 1997. V. 357. P. 977-980. DOI: 10.1007/s002160050285.
ICH Guideline: Validation of Analytical Procedures. Text and Methodology, Q2(R1). 2005.
ISO 5725.1-6 Accuracy (trueness and precision) of meas-urement methods and results. Part 2. Basic method for the determination of repeatability and reproducibility of a standard measurement method. (in Russian).
RMG 61-2010. State system for ensuring the uniformity of measurements. Indicators of accuracy, accuracy, precision of quantitative chemical analysis techniques. Methods of evaluation. (in Russian).
Kreyngol'd S.U. Practical guidance on the chemical analysis of disinfection products. M.: Ekspressprint. 2001. 156 p.
