N-ТРОПИЛИРОВАНИЕ АРИЛАМИНОВ
Аннотация
Предложен эффективный метод введения биогенного тропилиевого цикла в молекулы ароматических аминов, осуществляемый в присутствии сильного основания – имидазола. Взаимодействием солей тропилия (тетрафторбората или перхлората) с аминами ароматического ряда, имеющими в бензольном кольце электроноакцепторные заместители нитро- или ацетильную группы (мета-нитроанилин, пара-нитроанилин, 2-метил-4-нитроанилин и пара-ацетиланилин) получены устойчивые продукты замещения атома водорода в аминогруппе ароматического амина, а именно: 4-нитро-N-(1ʹ-циклогепта-2ʹ,4ʹ,6ʹ-триенил)анилин, 2-метил-4-нитро-N-(1ʹ-циклогепта-2ʹ,4ʹ,6ʹ-триенил)анилин, 3-нитро-N-(1ʹ-циклогепта-2ʹ,4ʹ,6ʹ-триенил)анилин, 4-ацетил-N-(1ʹ-циклогепта-2ʹ,4ʹ,6ʹ-триенил)анилин. Выходы полученных соединений достигают 60-87%. Роль имидазола в данном процессе заключается в том, что он связывается с катионом тропилия в комплекс, который: 1) служит переносчиком тропилиевого иона к атому азота ароматического амина, в результате чего облегчается процесс электрофильного замещения у атома водорода аминогруппы; 2) препятствует протеканию процесса дегидрирования получающихся N-(1ʹ-циклогепта-2ʹ,4ʹ,6ʹ-триенил)анилинов, что является преимуществом по сравнению с методом, в котором в результате дегидрирования вместо N-тропилированных анилинов образуются неустойчивые N-арил-8-азагептафульвены. Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ядерно-магнитного резонанса на ядрах протия и методом рентгеноструктурного анализа для соединения 4-нитро-N-(1ʹ-циклогепта-2ʹ,4ʹ,6ʹ-триенил)анилина. Антимикробная активность изучена на музейных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: St. aureus 906, C. albicans АТСС 24433 и E. coli 1257. Результаты исследований показали, что все синтезированные соединения обладают антимикробной активностью. Установлено, что соединения N-(3-нитрофенил)циклогепта-2,4,6-триенамин и N-(4-ацилфенил)циклогепта-2,4,6-триенамин проявили ингибирующее действие на рост и развитие тестерных штаммов в концентрации 125 мкг/мл, для соединений N-(4-нитрофенил)циклогепта-2,4,6-триенамин и N-(2-метил-4-нитрофенил)циклогепта-2,4,6-триенамин ингибирующее действие в отношении этих же штаммов менее выражено.
Литература
Esenbaeva V.V., Yunnikova L.P. Amides of sulfanyl, thio and carbonic acids in reaction with salts of tropylium. Zhurn. Obshch. Khim. 2018. V. 88. N 4. P. 683-685 (in Russian).
Esenbaeva V.V., Smirnova A.I., Usoltseva N.V., Yun-nikova L.P., Akent’eva T.A. Synthesis and mesomor-phism of N-phenylmethylene-4-(7-cyclohepta-1,3,5-trienyl) anilines. Zhidk. Kryst.their Prakt. Ispolz. 2015. V. 15. N 2. P. 26-34 (in Russian).
Yunnikova L.P., Akent’eva T.A., Alexandrova G.A., Mikhailova L.A., Eliseev S.L. Synthesis and antimicrobi-al activity of anilines with fragments of 1,3,5-cycloheptatriene and 5H-dibenzo [a, d] annulene. Khim.-Farm. Zhurn. 2014. V. 48. N 1. P. 26-29 (in Russian).
Esenbaeva V.V., Akent'eva T.A., Yunnikova L.P., Dmitriev M.V. The structure of 4- (7-cyclohepta-1,3,5-trienyl) aniline and the synthesis of 4- (7-cyclohepta-1,3,5-trienyl) -N- (1-cyclohepta-2,4,6-trienyl) aniline. Butlerov Commun. 2014. P. 39. N 10. P. 51-53.
Gorokhov V.Yu., Yunnikova L.P. Heterylation and trolling of N-Benzyl-4- (9H- (thio) xanthen-9-yl) anilines. Butlerov Soobshch. 2014. V. 37. N 2. P. 159-162 (in Russian).
Yunnikova L.P., Akentieva T.A., Makhova T.V. One-pout three-component synthesis of N-arylmethyl-4-(7-cyclohepta-1,3,5-trienil)anilines. I. J. Org. Chem. 2013. V. 3. N 2. P. 148-150.
Yunnikova L.P., Akent’eva T.A., Alexandrova G.A. Synthesis and antimicrobial activity of amines and imines with a cycloheptatriene moiety. Khim.-Farm. Zhurn. 2012. V. 46. N 12. P. 27-29 (in Russian).
Yunnikova, L.P., Esenbaeva V.V., Shklyaeva E.V. Tro-py-lium and tritylium salts in reactions with 2-amino-4,6-disubstituted pyrimidines. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Tekhnol. 2018. V. 61. N 8. P. 47-52. DOI: 10.6060/ivkkt.20186108. 5817 (in Russian).
Akent’eva T.A., Yunnikova L.P., Makhova T.V., Ale-xandrova G.A. 4- (7-cyclohepta-1,3,5-trienyl) aniline and derivatives with antimycobacterial activity. Butlerov Soobshch. 2012. V. 32. N 10. P. 22-26 (in Russian).
Akent’eva T.A., Yunnikova L.P. Synthesis of amines with a tropylildenic fragment with potential antifungal ac-tivity. Butlerov Soobshch. 2011. V. 28. N 20. P. 80-83 (in Russian).
Yunnikova L.P., Akent'eva T.A. Synthesis of N-arylmethyl-4- (1-cyclohepta-2,4,6-trienyl) anilines. Estestv. Tekhnich. Nauki. 2010. N 6 (50). P. 86-90 (in Russian).
Fehlinger M., Abraham W. Calix[4]arenes bearing a tropylium substituent as hosts for organic cations. J. Incl. Phenom. Macrocyclic Chem. 2007. V. 58. No. 3-4. Р. 263-274.
Nair V., Abhilash K.G. [8+ 2] Сycloaddition reactions in organic synthesis. Synlett. 2008. 03. Р. 301-312.
Sanechika K., Kajigaeshi S., Kanemasa S. Azafulvenes; 51. A Facile synthesis of 8-Azaheptafulvenes. Synthesis. 1977. N 3. Р. 202. DOI:10.1055/s-1977-24325.
Yunnikova, L.P., Likhareva, Y.E., Akent’eva, T.A. Electrophilic tropylation of 2-aminopyridine. Russ. J. Gen. Chem. 2017. 87. P. 347. DOI: 10.1134/S1070363217020323.
Yunnikova, L.P., Akent’eva, T.A., Ésenbaeva, V.V. Arylamine tropyling and antimicrobial activity of 4- (7-cyclohepta-1,3,5-trienyl) -N- (1-cyclohepta-2,4,6-trienyl) aniline. Chem.-Farm. J. 2015. 49. P. 243. DOI: 10.1007/s11094-015-1263-3.
Khabriev R.U. Guidance on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M.: Izd-vo "Meditsina". 2005. P. 515-532 (in Russian).
CrysAlisPro. Agilent Technologies. Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).
Sheldrick G.M. Crystal structure refinement with SHELXL. Acta Cryst. 2015. C71. P. 3-8.
Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Howard J.A.K., Puschmann H.J. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program. Appl. Cryst. 2009. 42. P. 339-341.
