РЕАКЦИЯ ДИЭТИЛОКСАЛАТА И АЦЕТОНА С ПОСЛЕДУЮЩИМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ С ЗАМЕЩЕННЫМИ 7-АМИНОИНДОЛАМИ
Аннотация
Исследование, описанное в статье, является продолжением научных изысканий по проблеме поиска удобных методов синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, обладающих биологической активностью. В данной статье описывается опыт синтеза трициклических азотсодержащих веществ на основе взаимодействия диэтилового эфира щавелевой кислоты, ацетона и натрия с последующим введением с реакционную систему с 2,3-диметил- или 1,2,3-триметил-7-аминоиндолами в присутствии уксусной кислоты. Синтез осуществляется в два этапа. Оба этапа проводятся в условиях однореакторного синтеза, где в качестве растворителя используется толуол. Так, при конденсации ацетона с диэтилоксалатом в присутствии натрия с последующим действием 1,2,3-триметил-7-аминоиндола в среде уксусной кислоты был синтезирован ранее неизвестный этиловый эфир (2Z)-4-оксо-2-[(1,2,3-триметил-1H-индол-7-ил) амино]-2-пентановой кислоты с выходом 28%. В дальнейшем синтезированное соединение подвергалось кислотной циклизации (кипячение в трифторуксусной кислоте, 72 °С), в результате чего был получен этиловый эфир 1,2,3,6-тетраметил-1H-пирроло [3,2-h] хинолин-8-карбоновой кислоты с выходом 36%. В случае же использования в тех же условиях 2,3-диметил-7-аминоиндола, незамещенного по первому положению, был получен (2Z)-5,6-диметил-2-(2-оксопропилиден)-1,2-дигидро-3H-пирроло [1,2,3-de] хиноксалин-3-он с выходом 37%. Контроль за ходом реакции и чистотой полученных соединений осуществлялся хроматографически. Структурные особенности синтезированных соединений установлены с помощью УФ спектроскопии и 1Н ЯМР спектрометрии. В экспериментальных 1Н ЯМР спектрах сигналы протонсодержащих групп этиловых эфиров индолил карбоновой и пирролохинолин карбоновой кислот, а также пирроло [1,2,3-de] хиноксалина, с сопоставимыми значениями интегральной интенсивности обнаруживаются в ожидаемой области.
Литература
Rucker R., Storms D., Sheets A. Biochemistry: is pyrroloquinolinequinone a vitamin? Nature. 2005. N 433. P. 10-11. DOI: 10.1038/nature03323.
Kasahara T., Kato T. Nutritional biochemistry: a new redox-cofactor vitamin for mammal. Nature. 2003. N 422. P. 832. DOI: 10.1038/422832a.
Adachi O., Okamoto K., Shinagawa E. Adduct formation of pyrroloquinolinequinone and amino acid. Biofactors. 1988. V. 1(3). P. 251-254.
Stites T.Е., Sih T.R., Rucker R.B. Synthesis of [14C]pyrroloquinoline quinone (PQQ) in E. coli using genes for PQQ synthesis from K. pneumonia. Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. 2000. V. 1524. N 2–3. P. 247-252. DOI: 10.1016/S0304-4165(00)00166-5.
Puehringer S., Metlitzky M., Schwarzenbacher R. The pyrroloquinoline quinone biosynthesis pathway revisited: A structural approach. BMC Biochem. 2008. N 9. P. 8. DOI: 10.1186/1471-2091-9-8.
Nunome K., Miyazaki S., Nakano M. Pyrroloquinolinequinone prevents oxidative stress-induced neuronal death probably through changes in oxidative status of DJ-1. Biol. Pharm. Bull. 2008. N 31(7). P. 1321-1326.
Felton L. M., Anthony. C. Biochemistry: role of P.Q.Q.as a mammalian enzyme cofactor. Nature. 2005. V. 433(7025). P. 2166-2174. DOI: 10.1038/nature03322.
Kim J., Kobayashi M., Fukuda M. Pyrroloquinolinequinone inhibits the fibrillation of amyloid proteins. Prion. 2010. N 4(1). P. 26-31.
Nakano M., Ubukata K., Yamamoto T. Effect of pyrroloquinolinequinone (PQQ) on mental status of middle-aged and elderly per-sons. FOOD Style. 2009. N 13(7). P. 50-53.
Kim J., Harada R., Kobayashi M. The inhibitory effect of pyrroloquinolinequinone on the amyloid formation and cytotoxicity of truncated alpha-synuclein. MolNeurodegener. 2010. N 5. P. 20. DOI: 10.1186/1750-1326-5-20.
Bauerly K.A., Storms D.H., Harris C.B. Pyrroloquinolinequinone nutritional status alters lysine metabolism and modulates mitochondrial DNA content in the mouse and rat. Biochim. Biophys. Acta. 2006. V. 1760(11). P. 1741-1748.
Steinberg F., Syites T. E., Anderson P. Pyrroloquinolinequinone improves growth and reproductive performance in mice fed chemically defined diets. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2003. N 228(2). P. 160-166. DOI: 10.1016/j.bbagen.2006.07.009.
Yamashkin S.A., Zhukova N.V., Romanova I.S. Synthesis of substituted pyrrolo [3,2-f] quinolines from 5-aminoindoles and ox-aloacetic ester. Khim. Geterotsikl. Soed. 2007. N 1. P. 80-89 (in Rus-sian).
Yamashkin S.A., Zhukova N.V. Synthesis of heterocyclic compounds using oxaloacetic acid. Khim. Geterotsikl. Soed. 2008. N 2. P. 163-187 (in Russian).
Yamashkin S.A., Zhukova N.V., Oreshkina E.A. Synthesis of pyrrolo [2,3-h] quinolines from 2,3-dimethyl- and 1,2,3-trimethyl-4-aminoindoles. Khimiya Geterotsikl. Soed. 2007. N 8. P. 1234-1242 (in Russian).
Yamashkin S.A., Zhukova N.V., Yurovskaya M.A. About the reaction of substituted 7-aminoindoles with oxaloacetic ester. Vestn. Moskov. Un-ta. Ser. 2. Khimiya. 2006. V. 47. N 6. P. 398-401 (in Russian).
Vinogradov A.N., Kirillova E.A., Kuzmina K.M., Levenets T.V., Kuzminykh V.O. A simple method for the synthesis of 3-acylmethylidenebenzoazin-2-ones. Vestn. Orenburg. Un-ta. 2011. V. 131. N 12. P. 380-382 (in Russian).
Kunavina E.A. Dyusenov A.I., Zhdanov A.V., Kuz'minykh V.O. A simple method for the synthesis of 3-acylmethylenebenzoazin-2-ones. Vestn. Orenburg. Un-ta. 2017. V. 212. N 12. P. 98–101 (in Russian).
Kunavina E. A., Kozminykh. O.V. Synthesis and structural features of 7-hydroxy-4-phenylquinoline-2-carboxylic acid. Vestn. VGU. Ser.: Khimiya, Biologiya, Fararmatsiya. 2017. N 2. P. 22-24 (in Russian).
Bauer H., Strauss E. Uber Nitro-indole. Ber. 1932. V. 65. P. 308–315.
Kinsley D.A., Plant S.P.G. The Synthesis and Structure of Some Pyrroloindoles. J. Chem. Soc. 1958. N 1. P. 1–7.
Yamashkin S.A., Yurovskaya M.A. Synthesis of some nitro and amino indols. Khim. Geterotsikl. Soed. 1999. N 12. P. 1630–1636 (in Russian).
