СИНТЕЗ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ АЗОМЕТИНОВ НА ОСНОВЕ 2-АМИНОТИАЗОЛА С ФРАГМЕНТОМ ЭКРАНИРОВАННОГО ФЕНОЛА
Аннотация
В настоящей работе был синтезирован ряд азометинов на основе 2-аминотиазола с фрагментом экранированного фенола. Синтез включал бромирование 4-гидрокси-2,6-ди-терт-бутилацетофенона бромидом меди (II). Кипячение полученного бромоацетофенона с тиокарбамидом в ацетоне в течение 24 ч привело к образованию 2-амино-4-арилтиазола с выходом 98%. Затем в ходе конденсации 2-аминотиазола с рядом ароматических альдегидов (4-нитробензальдегид, 2-гидрокси-3-нитробензальдегид, 3-нитробензальдегид, 3,5-дибром-2-гидроксибензальдегид, 4-диметиламинобензальдегид) в присутствии серной кислоты в качестве катализатора, были получены азометины с выходами от 35 до 71%. Структура полученных соединений была подтверждена с помощью ИК-спектрометрии, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии. ИК спектры полученных веществ содержат полосы поглощения в области 1665-1630 см-1, характерные для валентного колебания C=N азометиновой группы, полосы поглощения при 1621 см-1, соответствующие C=N колебаниям в тиазольном кольце. Протонные спектры содержат пики протонов CH=N в области 9-10 ppm. Антиоксидантная активность полученных соединений была исследована двумя методами: ABTS (2,2'-азино-бис(3-этилбензотиазолин-6-сульфокислота – проявляется антирадикальная активность) и PFRAP (восстановительная сила феррицианида калия – выявление способности восстанавливать ионы железа Fe3+). В качестве контрольного образца использовали распространенный промышленный антиоксидант – 4-метил-3,5-ди-терт-бутилфенол. Все синтезированные азометины показали высокую активность, за исключением соединения 4e (4-(2-((4-(диметиламино)2,6-ди-трет-бутилбензилиден)амино)тиазол-4-ил)фенол) в методе ABTS, которое оказалось менее активным по сравнению со стандартом. В обоих методах соединения на основе 3-нитробензальдегида и 3,5-ди-бром-2-гидроксибензальдегида проявили более высокую антиоксидантную активность.
Для цитирования:
Кошелев В.Н., Снастина О.В., Муминов Р.Ш., Сивакова А.П. Синтез и антиокислительная активность азометинов на основе 2-аминотиазола с фрагментом экранированного фенола. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2026. Т. 69. Вып. 2. С. 15-20. DOI: 10.6060/ivkkt.20266902.7259.
Литература
Sies H., Berndt C., Jones D.P. Oxidative stress. Annu. Rev. Biochem. 2017. V. 86. P. 715-748. DOI: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037.
Sosa V., Moliné T., Somoza R., Paciucci R., Kondoh H., LLeonart M.E. Oxidative stress and cancer: an overview. Ageing Res. Rev. 2013. V. 12. N 1. P. 376-390. DOI: 10.1016/j.arr.2012.10.004.
Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin. Interv. Aging. 2018. P. 757-772. DOI: 10.2147/CIA.S158513.
Yehye W.A., Abdul Rahman N., Saad O., Ariffin A., Abd Hamid S.B., Alhadi A.A. Rational design and synthesis of new, high efficiency, multipotent Schiff base-1,2,4-triazole antioxidants bearing butylated hydroxytoluene moieties. Molecules. 2016. V. 21. N 7. P. 847. DOI: 10.3390/molecules21070847.
Dung N., Huong H. The effect of antioxidants on the physical and chemical properties of rice oil, corn oil, peanut oil and Kraft paper. IEEE Trans. Dielectr. Electr. Insul. 2020. V. 27. N 5. P. 1698-1706. DOI: 10.1109/TDEI.2020.008422.
Nieva‐Echevarría B., Manzanos M.J., Goicoechea E., Guillén M.D. 2,6‐Di‐tert‐butyl‐hydroxytoluene and its me-tabolites in foods. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2015. V. 14. N 1. P. 67-80. DOI: 10.1111/1541-4337.12121.
Xu X., Liu A., Hu S., Ares I., Martínez-Larrañaga M.-R., Wang X. Synthetic phenolic antioxidants: Metabolism, hazards and mechanism of action. Food Chem. 2021. V. 353. P. 129488. DOI: 10.1016/j.foodchem.2021.129488.
Loginova M.E., Kolchina G.Yu., Babaev E.R., Karimov O.Kh., Movsumzade E.M. Using mathematical modeling to evaluate the antioxidant activity of s-, secontaining spatially hindered phenols. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2024. V. 67. N 1. P. 89-96 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20246701.6821.
Uyar B., Meydan I. Performance of commercial antioxidants in white mineral oils. Ind. Lubr. Tribol. 2023. V. 75. N 2. P. 221-229. DOI: 10.1108/ILT-09-2022-0288.
Mishra I., Mishra R., Mujwar S., Chandra P., Sachan N. A retrospect on antimicrobial potential of thiazole scaffold. J. Heterocycl. Chem. 2020. V. 57. N 6. P. 2304-2329. DOI: 10.1002/jhet.3970.
Mohareb R.M., Zaki M.Y., Abbas N.S. Synthesis, anti-inflammatory and antiulcer evaluations of thiazole, thiophene, pyridine and pyran derivatives derived from androstenedione. Steroids. 2015. V. 98. P. 80-91. DOI: 10.1016/j.steroids.2015.03.001.
Singh I.P., Gupta S., Kumar S. Thiazole compounds as antiviral agents: An update. Med. Chem. 2020. V. 16. N 1. P. 4-23. DOI: 10.2174/1573406415666190614101253.
Ayati A., Emami S., Moghimi S., Foroumadi A. Thiazole in the targeted anticancer drug discovery. Future Med. Chem. 2019. V. 11. N 15. P. 1929-1952. DOI: 10.4155/fmc-2018-0416.
Sharma R.N., Xavier F.P., Vasu K.K., Chaturvedi S.C., Pancholi S.S. Synthesis of 4-benzyl-1, 3-thiazole derivatives as potential anti-inflammatory agents: an analogue-based drug design approach. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2009. V. 24. N 3. P. 890-897. DOI: 10.1080/14756360802519558.
Cukurovali A., Yilmaz I., Gur S., Kazaz C. Synthesis, antibacterial and antifungal activity of some new thiazolylhy-drazone derivatives containing 3-substituted cyclobutane ring. Eur. J. Med. Chem. 2006. V. 41. N 2. P. 201-207. DOI: 10.1016/j.ejmech.2005.01.013.
Aridoss G., Amirthaganesan S., Kim M., Kim J., Jeong Y.T. Synthesis, spectral and biological evaluation of some new thiazolidinones and thiazoles based on t-3-alkyl-r-2, c-6-diarylpiperidin-4-ones. Eur. J. Med. Chem. 2009. V. 44. N 10. P. 4199-4210. DOI: 10.1016/j.ejmech.2009.05.015.
Koufaki M., Kiziridi C., Nikoloudaki F., Alexis M.N. Design and synthesis of 1, 2-dithiolane derivatives and evaluation of their neuroprotective activity. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. V. 17. N 15. P. 4223-4227. DOI: 10.1016/j.bmcl.2007.05.036.
Mishra C.B., Kumari S., Tiwari M. Thiazole: A promising heterocycle for the development of potent CNS active agents. Eur. J. Med. Chem. 2015. V. 92. P. 1-34. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.12.031.
Carter J.S., Kramer S., Talley J.J., Penning T., Collins P., Graneto M.J. Synthesis and activity of sulfonamide-substituted 4, 5-diaryl thiazoles as selective cyclooxygenase-2 inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. V. 9. N 8. P. 1171-1174. DOI: 10.1016/S0960-894X(99)00157-2.
Hargrave K.D., Hess F.K., Oliver J.T. N-(4-Substituted-thiazolyl) oxamic acid derivatives, new series of potent, orally active antiallergy agents. J. Med. Chem. 1983. V. 26. N 8. P. 1158-1163. DOI: 10.1021/jm00362a014.
Kashyap S.J., Garg V.K., Sharma P.K., Kumar N., Dudhe R., Gupta J.K. Thiazoles: having diverse biological activities. Med. Chem. Res. 2012. V. 21. P. 2123-2132. DOI: 10.1007/s00044-011-9685-2.
Jaishree V., Ramdas N., Sachin J., Ramesh B. In vitro antioxidant properties of new thiazole derivatives. J. Saudi Chem. Soc. 2012. V. 16. N 4. P. 371-376. DOI: 10.1016/ j.jscs.2011.02.007.
Shih M.-H., Ke F.-Y. Syntheses and evaluation of antioxidant activity of sydnonyl substituted thiazolidinone and thiazoline derivatives. Bioorg. Med. Chem. 2004. V. 12. N 17. P. 4633-4643. DOI: 10.1016/j.bmc.2004.06.033.
Peggy L.C. Essential Metals in Medicine: Therapeutic Use and Toxicity of Metal Ions in the Clinic. Boston: De Gruyter. 2019.
Khalaf M.M., Abd El-Lateef H.M., Gouda M., Sayed F.N., Mohamed G.G., Abu-Dief A.M. Design, Structural Inspection and Bio-Medicinal Applications of Some Novel Imine Metal Complexes Based on Acetylferrocene. Materials. 2022. V. 15. N 14. P. 4842. DOI: 10.3390/ma15144842.
Dikusar E., Petkevich S., Pot-kin V., Styopin S. Synthesis of azomethines based on derivatives of 4-aminobenzenesulfamide. Proc. Natl. Acad. Sci. Belarus. 2015. V. 3. P. 56-69 (in Russian).
Przybylski P., Huczyński A.W., Pyta K.K., Brzezinski B., Bartl F. Biological properties of Schiff bases and azo derivatives of phenols. Curr. Org. Chem. 2009. V. 13. P. 124-148. DOI: 10.2174/138527209787193774.
Peng L., Sun B., Liu Y., Huang J., Chen G., Zhang X. Increased lipoxygenase and decreased cytochrome P450s metabolites correlated with the incidence of diabetic nephropathy: Potential role of eicosanoids from metabolomics in type 2 diabetic patients. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2021. V. 48. N 5. P. 679-685. DOI: 10.1111/1440-1681.13471.
Luo Y., Jin M., Lou L., Yang S., Li C., Li X. Role of arachidonic acid lipoxygenase pathway in Asthma. Prostag. Oth. Lipid M. 2022. V. 158. P. 106609. DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2021.106609.
Merchant N., Bhaskar L.V., Momin S., Sujatha P., Red-dy A.B., Nagaraju G.P. 5-Lipoxygenase: its involvement in gastrointestinal malignancies. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2018. V. 127. P. 50-55. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.05.012.
Da Silva C.M., da Silva D.L., Modolo L.V., Alves R.B., de Resende M.A., Martins C.V., de Fátima Â. Schiff bases: A short review of their antimicrobial activities. J. Adv. Res. 2011. V. 2. N 1. P. 1-8. DOI: 10.1016/j.jare.2010.05.004.
Al Zoubi W. Biological activities of Schiff bases and their complexes: a review of recent works. Int. J. Org. Chem. 2013. V. 2013. P. 24. DOI: 10.4236/ijoc.2013.33A008.
Raczuk E., Dmochowska B., Samaszko-Fiertek J., Madaj J. Different Schiff bases—structure, importance and classification. Molecules. 2022. V. 27. N 3. P. 787. DOI: 10.3390/molecules27030787.
Nowicka A., Liszkiewicz H., Nawrocka W. Zasady Schiffa: wybrane syntezy, reakcje i aktywność biologiczna. Wiad. Chem. 2014. V. 68. N 3-4. P. 187-209.
Hashim N.Z.N., Kahar M.A.M., Kassim K., Embong Z. Experimental and theoretical studies of azomethines derived from benzylamine as corrosion inhibitors of mild steel in 1 M HCl. J. Mol. Struct. 2020. V. 1222. P. 128899. DOI: 10.1016/j.molstruc.2020.128899.
Al-Atbi H.S., Al-Salami B.K., Al-Assadi I.J. New azo-azomethine derivative of sulfanilamide: Synthesis, Characterization, Spectroscopic, Antimicrobial and Antioxidant activity study. J. Phys.: Conf. Ser. IOP Publ. 2019. P. 1294. DOI: 10.1088/1742-6596/1294/5/052033.
Magomedova E., Pinyaskin V., Aminova A.S. Synthesis and antioxidant activity of azomethines. Pharm. Chem. J. 2007. V. 41. N 9. P. 474-475. DOI: 10.1007/s11094-007-0104-4.
Rajput J.D., Bagul S.D., Hosamani A.A., Patil M.M., Bendre R.S. Synthesis, characterizations, biological activities and docking studies of novel dihydroxy derivatives of natural phenolic monoterpenoids containing azomethine linkage. Res. Chem. Intermed. 2017. V. 43. P. 5377-5393. DOI: 10.1007/s11164-017-2933-4.
Zhang K., Corrie J.E., Munasinghe V.R.N., Wan P. Mechanism of photosolvolytic rearrangement of p-hydroxyphenacyl esters: evidence for excited-state intramolecular proton transfer as the primary photochemical step. J. Am. Chem. Soc. 1999. V. 121. N 24. P. 5625-5632. DOI: 10.1021/ja984187u.
Koshelev V.N., Primerova O.V., German A.P., Gladkikh A.A. Synthesis and antioxidant activity of thiadiazine derivatives with phenolic fragments. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2024. V. 67. N 2. P. 74-80. DOI: 10.6060/ivkkt.20246702.6901.
