3-АМИНОТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНЫ В РЕАКЦИИ С N-ХЛОРСУКЦИНИМИДОМ
Аннотация
В данной работе изучено взаимодействие амидов и эфиров ряда 3-аминотиено[2,3-b]пиридина с N-хлорсукцинимидом. Установлено, что реакция хлорирования производных тиенопиридина протекает по положению 2 тиенопиридиновой системы и, в отличие от гетероаналогов – 3-аминофуро[2,3-b]пиридинов, сопровождается гидролизом промежуточно образующихся иминов, приводя к неизвестным ранее 3-оксо-2-хлоротиено[2,3-b]пиридинам. Сделано предположение, что, по аналогии с производными 3-аминофуропиридина, взаимодействие с хлорсукцинимидом начинается с атаки электрофильного хлора по положению 2 тиофенового кольца. Строение всех впервые полученных продуктов было доказано с использованием 1Н и 13С ЯМР спектроскопии, включая методы двумерной спектроскопии ЯМР (COSY, HMBC, HSQC), ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения и данных элементного анализа. Так, образование продуктов реакции подтверждается исчезновением в ИК спектрах полос поглощения валентных и деформационных колебаний, характерных для аминогруппы, и сигнала протонов NH2 группы (синглет или уширенный синглет) в 1Н ЯМР спектрах. В то же время в 13С ЯМР спектрах продуктов реакции появляется сигнал, соответствующий углероду кетонной карбонильной группы. В ИК спектрах полученных 3-оксо-2-хлоротиено[2,3-b]пиридинов присутствует полоса поглощения кетонной С=О группы. Состав синтезированных соединений установлен методом элементного анализа. С целью поиска и выявления в ряду полученных продуктов веществ с полезными свойствами проведена оценка рострегулирующей активности новых соединений на проростках подсолнечника сорта Мастер. Среди тестируемых веществ выявлены соединения, обладающие рострегулирующей активностью на проростках подсолнечника и перспективные для дальнейших исследований и модификации.
Для цитирования:
Строганова Т.А., Василин В.К., Шитиков Н.В., Дмитриева И.Г., Крапивин Г.Д. 3-аминотиено[2,3-b]пиридины в реакции с N-хлорсукцинимидом. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2026. Т. 69. Вып. 9. С. 33-41. DOI: 10.6060/ivkkt.20266909.6980.
Литература
Zafar A., Sari S., Leung E., Pilkington L.I., van Rensburg M., Barker D., Reynisson J. GPCR Modulation of Thieno[2,3-b]pyridine Anti-Proliferative Agents. Molecules. 2017. V. 22. N 12. P. 2254-2271. DOI: 10.3390/molecules22122254.
Marijan S., Markotic A., Mastelic A., Rezic-Muzinic N., Pilkington L.I., Reynisson J., Culic V.C. Glycosphin-golipid expression at breast cancer stem cells after novel thieno[2,3-b]pyridine anticancer compound treatment. Sci. Rep. 2020. V. 10. N 1. P. 11876-11889. DOI: 10.1038/s41598-020-68516-y.
Hassan A.Y., Sarg M.T., El-Sebaey S.A. Synthesis and antitumor evaluation of some new derivatives and fused heterocyclic compounds derived from thieno[2,3-b]pyridine: Part 2. J. Heterocycl. Chem. 2020. V. 57. N 2. P. 694-715. DOI: 10.1002/jhet.3810.
Abdelaziz M.E., El-Miligy M.M.M., Fahmy S.M., Mahran M.A., Hazzaa A.A. Design, synthesis and docking study of pyridine and thieno[2,3-b]pyridine derivatives anticancer PIM-1 kinase inhibitors. Bioorg. Chem. 2018. V. 80. P. 674–692. DOI: 10.1016/j.bioorg.2018.07.024.
Eurtivong C., Semenov V., Semenova M., Konyushkin L., Atamanenko O., Reynisson J., Kiselyov A. 3-Amino-thieno[2,3-b]pyridines as microtubule-destabilising agents: Molecular modelling and biological evaluation in the sea urchin embryo and human cancer cells. Bioorg. Med. Chem. 2017. V. 25. P. 658-664. DOI: 10.1016/j.bmc.2016.11.041.
Al-Trawneh S.A., Tarawneh A.H., Gadetskaya A.V., Seo E., Al-Ta’ani M.R., Al-Taweel S.A., El-Abadelah M.M. Synthesis and cytotoxicity of thieno[2,3-b]pyridine derivatives toward sensitive and multidrug-resistant leukemia cells. Acta Chim. Solv. 2021. V. 68. N 2. P. 458-465. DOI: 10.17344/acsi.2020.6609.
Liu H.; Li Y., Wang X.Y., Wang B., He H.Y., Liu J.Y., Xiang M.L., He J., Wu X.H., Yang L. Synthesis, preliminary structure-activity relationships, and in vitro biological evaluation of 6-aryl-3-amino-thieno[2,3-b]pyridine deriva-tives as potential anti-inflammatory agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013. V. 23. N 8. P. 2349-2352. DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.02.059.
Elsherif M.A. Antibacterial evaluation and molecular properties of pyrazolo[3,4-b]pyridines and thieno[2,3-b]pyridines. J. Appl. Pharm. Sci. 2021. V. 11. N 6. P. 118-124. DOI: 10.7324/JAPS.2021.110614.
Mohi El-Deen E.M., Abd El-Meguid E.A., Hasabelnaby S., Karam E.A., Nossier E.S. Synthesis, Docking Studies, and In Vitro Evaluation of Some Novel Thienopyridines and Fused Thienopyridine–Quinolines as Antibacterial Agents and DNA Gyrase Inhibitors. Molecules. 2019. V. 24. P. 3650-3670. DOI: 10.3390/molecules24203650.
Lynde B.E., Chemaly D.M., Pietrowski Baldin V., Greve E., Harding Ch.L., Graner J.M., Hardy M., Chowdhury S., Parish T. Novel 3‑Aminothieno[2,3‑b]pyridine-2-carboxamides with Activity against Mycobacterium tuber-culosis. ACS Med. Chem. Lett. 2025. V. 16. N 2. P. 241-249. DOI: 10.1021/acsmedchemlett.4c00472.
Zaki R.M., Kamal El-Dean A.M., Radwan S.M., Ammar M.A. Synthesis, reactions, and antimicrobial activity of novel heterocyclic compounds containing cyclopen-ta[d]thieno[2,3-b]pyridine moiety and related fused heter-ocycles. Russ. J. Bioorg. Chem. 2020. V. 46. P. 85-96. DOI: 10.1134/S10681620200 10148.
Wang N.Y., Zuo W.Q., Xu Y., Gao C., Zeng X.X., Zhang L.D., You X.Y., Peng C.T., Shen Y., Yang S.Y., Wei Y.Q., Yu L.T. Discovery and structure−activity rela-tionships study of novel thieno[2,3-b]pyridine analogues as hepatitis C virus inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. V. 24. N 6. P. 1581–1588. DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.01.075.
Amorim R., de Meneses M.D.F., Borges J.C., da Silva Pinheiro L.C., Caldas L.A., Cirne-Santos C.C., de Mello M.V.P., de Souza A.M.T., Castro H.C., de Palmer Paixão I.C.N., Campos R.M., Bergmann I.E., Malirat V., Bernardino A.M.R., Rebello M.A., Ferreira D.F. Thieno[2,3-b]pyridine derivatives: a new class of antiviral drugs against Mayaro virus. Arch. Virol. 2017. V. 162. N 6. P. 1577-1587. DOI: 10.1007/s00705-017-3261-0.
Attaby F.A., Abdel-Fattah A.M., Shaif L.M., Elsayed M.M. Reactions, Anti-Alzheimer and Anti COX-2 Activi-ties of the Newly Synthesized 2-Substituted Thieno-pyridines. Curr. Org. Chem. 2009. V. 13. N 13. P. 1654-1663. DOI: 10.2174/138527209789578135.
Binsaleh N.K., Wigley C.A., Whitehead K.A., van Rensburg M., Reynisson J., Pilkington L.I., Barker D., Jones S., Dempsey-Hibbert N.C. Thieno[2,3-b]pyridine derivatives are potent antiplatelet drugs, inhibiting platelet acti-vation, aggregation and showing synergy with aspirin. Eur. J. Med. Chem. 2018. V. 7. P. 1997-2004. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.11.014.
Dabaeva V.V., Bagdasaryan M.R., Noravyan A.S., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G. Synthesis and neurotropic activity of new pyrimido[4′,5′:4,5]thieno[2,3-b]quinoline derivatives. Pharm. Chem. J. 2015. V. 49. P. 587-591. DOI: 10.1007/s11094-015-1334-5.
Paronikyan E.G., Dashyan S.S., Noravyan A.S., Dzhagatspanyan I.A., Paronikyan R.G., Nazaryan I.M., Akopyan A.G. Synthesis and Neurotropic Activity of Amino Derivatives of Cyclopen-ta[4′,5′]pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines and Pyrimido[4′,5′:4,5]thieno[2,3-c]isoquinolines. Pharm Chem. J. 2016. V. 50. P. 301–305. DOI: 10.1007/s11094-016-1440-z.
Vasilin V.K., Kanishcheva E.A., Stroganova T.A., Dmitrieva I.G., Taranenko V.V., Tumskiy R.S., Tumskaia A.V., Aksenov N.A., Krapivin G.D. Design, Synthesis, and Screening of Pyridothieno[3,2-b]indole and Pyridothieno[3,2-c]cinnoline Derivatives as Potential Biologically Active Molecules. Synthesis. 2022. V. 54. N 14. P. 3249-3261. DOI: 10.1055/a-1785-7191.
Al‐Waleedy S.A.H., Bakhite E.A., Abbady M.S., Abdu‐Allah H.H.M. Synthesis and characterization of some new pyridines, thieno[2,3‐b] pyridines and pyri-do[3′,2′:4,5]thieno[3,2‐d]pyrimidine‐4(3H)‐ones bearing styryl moiety. J. Het. Chem. 2020. V. 57. N 6. P. 2379-2388. DOI: 10.1002/jhet.3954.
El‐Mahdy A.F.M., Bakhite E.A., Abdel‐Hafez Sh.H., Ibrahim O.F., Abdu‐Allah H.H.M., Marae I.S. Synthesis, characterization, and photophysical properties of some new thieno[2,3‐b]pyridines bearing phenylethenyl moiety. J. Het. Chem. 2022. V. 59. N 2. P. 359-370. DOI: 10.1002/jhet.4391.
Quintela J. M., Peinador C., González L., Iglesias R., Paramá A., Á lvarez F., Sanmartín M. L., Riguera R. Piperazine N-substituted naphthyridines, pyridothienopy-rimidines and pyridothienotriazines: new antiprotozoals active against Philasterides dicentrarchi. Eur. J. Med. Chem. 2003. V. 38. P. 265-275. DOI: 10.1016/s0223-5234(03)00032-1.
Taltavull J., Serrat J., Gràcia J., Gavaldà A., Andrés M., Córdoba M., Miralpeix M., Vilella D., Beleta J., Ryder H., Pagès L. Synthesis and biological activity of pyri-do[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines as phosphodiesterase type 4 inhibitors. J. Med. Chem. 2010. V. 53. N 19. P. 6912-6922. DOI: 10.1021/jm100524j.
Zhao C., Tovar C., Yin X., Xu Q., Todorov I.T., Vassilev L.T., Chen L. Synthesis and evaluation of pyri-do-thieno-pyrimidines as potent and selective Cdc7 kinase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 19. N 2. P. 319-323. DOI: 10.1016/j.bmcl.2008.11.093.
Quintela J.M., Peinador C., Veiga M.C., Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. Synthesis, antihistaminic and cy-totoxic activity of pyridothieno- and pyridodithienotria-zines. Eur. J. Med. Chem. 1998. V. 33. P. 887-897. DOI: 10.1002/chin.199911182.
Stroganova T.A., Vasilin V.K., Zelenskaya E.A., Red’kin V.M., Krapivin G.D. Some transformations of tertiary N-furfurylamides of aromatic and heteroaromatic carboxylic acids under acidic conditions. Synthesis. 2008. V. 19. P. 3088-3098. DOI: 10.1055/s-2008-1067267.
Kalugin V.E., Shestopalov A.M. The synthesis of substituted 5-aminopyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-c]isoquinolines and their sulfinyl and sulfonyl derivatives. Russ. Chem. Bull. 2018. V. 67. N 5. P. 902-911. DOI: 10.1007/s11172-018-2155-y.
Kumar G.S., Poornachandra Y., Reddy K.R., Kumar C.G., Narsaiah B. Synthesis of novel triazolothione, thia-diazole, triazole-functionalized furo/thieno[2,3-b]pyridine derivatives and their antimicrobial activity. Synth. Com-mun. 2017. V. 47. P. 1864-1873. DOI: 10.1080/00397911.2017.1354379.
Vasilin V.K., Kanishcheva E.A., Stroganova T.A., Krapivin G.D. 3-Azidothieno[2,3-b]pyridines thermolysis as a route to novel periannelated heterocyclic system de-rivatives – benzo(furo)thieno[2,3,4-ij]-2,7-naphthyridines. Synlett. 2015. V. 26. N 06. P. 755-758. DOI: 10.1055/s-0034-1379983.
Lucas S.C.C., Moore J.E., Donald C.S., Hawkins J.L. Synthesis of 4-arylthieno[2,3-b]pyridines and 4-aminothieno[2,3-b]pyridines via a regioselective bromina-tion of thieno[2,3-b]pyridine. J. Org. Chem. 2015. V. 80. N 24. P. 12594-12598. DOI: 10.1021/acs.joc.5b01735.
Chen H.-Y., Nikolka M., Wadsworth A., Yue W., Onwubiko A., Xiao M., White A.J.P., Baran D., Sirringhaus H., McCulloch I. A thieno[2,3-b]pyridine-flanked diketopyrrolopyrrole polymer as an n-type polymer semi-conductor for all-polymer solar cells and organic fieldeffect transistors. Macromolecules. 2018. V. 51. N 1. P. 71-79. DOI: 10.1021/acs.macromol.7b00934.
Klemm L.H., Mathur S.B., Zell R., Merrill R.E. Chemistry of thienopyridines. XII. Selective formation of N-oxides, sulfoxides, and sulfones in some tricyclic systems. J. Heterocycl. Chem. 1971. V. 8. N 6. P. 931-935. DOI: 10.1002/jhet.5570080608.
Klemm L.H., Weakley T.J., Yoon M. X-ray crystallo-graphic and NMR structural studies of trans-2,3-dichloro-5-ethyl-2,3dihydrothieno[2,3-b]pyridine syn-1-oxide reac-tions of thiophene rings with hypochlorite reagents. J. Heterocycl. Chem. 1999. V. 36. N 4. P. 1077-1080. DOI: 10.1002/jhet.5570360440.
Erina A.A., Borodulin V.B., Dereven’kov I.A., Makarov S.V., Ischenko A.A. Destruction of vitamin B12 during interaction with active oxygen species. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2024. V. 67. N 7. P. 6-18. DOI: 10.6060/ivkkt.20246707.7043.
Stroganova T.A., Vasilin V.K., Dotsenko V.V., Aksenov N.A., Morozov P.G., Vassiliev P.M., Volynkin V.A., Krapivin G.D. Unusual Oxidative Dimerization in the 3-Aminothieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide Series. ACS Omega. 2021. V. 6. P. 14030-14048. DOI: 10.1021/acsomega.1c00341.
Stroganova T.A., Vasilin V.K., Shitikov N.V., Dmitrieva I.G., Krapivin G.D. 3-Aminofuro[2,3-b]pyridines: Reac-tion with N-Chlorosuccinimide and Sodium Hypochlorite. Russ. J. Gen. Chem. 2024. V. 94. P. 314. DOI: 10.1134/S1070363224020075.
Szabo M., Klein Herenbrink C., Christopoulos A., Lane J. R., Capuano B. Structure-activity relationships of privileged structures lead to the discovery of novel biased lig-ands at the dopamine D₂ receptor. J. Med. Chem. 2014. V. 57. P.4924. DOI: 10.1021/jm500457x.
Lyadov V.A., Shavrina N.V., Denislamova E.S., Maslivets A.N. Reaction of 1-antipyryl-4-aroyl-5-methoxycarbonyl-1H-pyrrole-2,3-diones with arylamines. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2024. V. 67. N 3. P. 19-26. DOI: 10.6060/ivkkt.20246703.6846.
