ДОСТУПНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЛОВ, СОДЕРЖАЩИХ ЛАКТАМОМЕТИЛЬНЫЕ ЗАМЕСТИТЕЛИ
Аннотация
В данной работе нами предложен метод синтеза новых соединений, которые являются производными фенолов, содержащих лактамометильные заместители. Процессы окисления топлив и масел приводят к ухудшению их эксплуатационных свойств, поэтому актуальность работы обусловлена необходимостью поиска эффективных ингибиторов этих процессов. Нами предложена простая система для проведения реакции лактамометилирования. В результате нагревания фенолов (резорцина, флороглюцина, метилфлороглюцина, пирогаллола, салициловой, β-резорциловой и галловой кислот) с N-гидроксиметильными производными пирролидона, валеролактама, капролактама и 4-фенилпирролидона в воде в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты были получены целевые продукты с высокими выходами, близкими (для ряда соединений) к количественным. Время реакции составляло 1,5-2 ч. В отличие от реагентов целевые соединения обладают низкой растворимостью в воде, поэтому для выделения продуктов реакции используется фильтрация. К достоинствам метода можно отнести его экологичность, так как используемые реагенты и растворитель малотоксичны, а в процессе синтеза практически не образуется отходов, малое время реакции, а также доступность и дешевизну исходных соединений. Было получено 18 неописанных ранее соединений. Состав всех полученных веществ установлен с помощью элементного анализа, структуры синтезированных соединений доказаны методами ИК-Фурье спектроскопии, 1Н- и 13С-ЯМР спектроскопии. В ИК-спектрах продуктов характеристичная полоса поглощения валентных колебаний карбонильной группы (-С=О) смещена в несколько меньшую (около 1600 см-1) область по сравнению с ожидаемой. Это обусловлено образованием внутри- и межмолекулярных водородных связей этой группы с гидроксильной группой фенола.
Литература
Vane J.R., Botting R.M. The mechanism of action of aspirin. Thrombos. Res. 2003. V. 110. P. 255-258. DOI: 10.1016/S0049-3848(03)00379-7.
Amadasi A., Mozzarelli A., Meda C., Maggi A., Cozzini P. Identification of xenoestrogens in food additives by an integrated in silico and in vitro approach. Chem. Res. Toxicol. 2009. V. 22. P. 52-63. DOI: 10.1021/tx800048m.
Waris G., Ahsan H. Reactive oxygen species: role in the development of cancer and various chronic conditions. J. Carcinogen. 2006. V. 5. N 1. P. 14-21. DOI: 10.1186/1477-3163-5-14.
McCarty M.F., Block K.I. Preadministration of high-dose salicylates, suppressors of NF-kappaB activation, may increase the chemosensitivity of many cancers: an example of proapoptotic signal modulation therapy. Integrat. Cancer Therap. 2006. V. 5. N 3. P. 252-268. DOI: 10.1177/1534735406291499.
Kim S.-G., Lee S.-W., Park Y.-W., Jeong J.-H., Choi J.-Y. 4-Hexylresorcinol inhibits NF-κB phosphorylation and has a synergistic effect with cisplatin in KB cells. Oncology Reports. 2011. V. 26. P. 1527-1532. DOI: 10.3892/or.2011.1436.
Athar M., Back J.H., Tang X., Kim K.H., Kopelovich L., Bickers D.R., Kim A.L. Resveratrol: A review of preclinical studies for human cancer prevention. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007. V. 224. P. 274-283. DOI: 10.1016/j.taap.2006.12.025.
Baur J.A., Sinclair D.A. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nat. Rev. Drug Discov. 2006. V. 5. N 6. P. 493-506. DOI: 10.1038/nrd2060.
Yoon D.H., Kwon O.Y., Mang J.Y., Jung M.J., Kim D.Y., Park Y.K., Heo T.H., Kim S.J. Protective potential of resveratrol against oxidative stress and apoptosis in Batten disease lymphoblast cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. V. 414. N 1. P. 49-52. DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.019.
Li Z.G., Hong T., Shimada Y., Komoto I., Kawabe A., Ding Y., Kaganoi J., Hashimoto Y., Imamura M. Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol. Carcinogenesis. 2002. V. 23. N 9. P. 1531-1536. DOI: 10.1093/carcin/23.9.1531.
D'Andrea G. Quercetin: A flavonol with multifaceted therapeutic applications? Fitoterapia. 2015. V. 106. P. 256-271. DOI: 10.1016/j.fitote.2015.09.018.
Luo H., Jiang B.-H., King S., Chen Y.C. Inhibition of cell growth and VEGF expression in ovarian cancer cells by flavonoids. Nutrition and Cancer. 2008. V. 60. N 6. P. 800-809. DOI: 10.1080/01635580802100851.
Rogovskiĭ V.S., Matiushin A.I., Shimanovskiĭ N.L., Semeĭkin A.V., Kukhareva T.S., Koroteev A.M., Koroteev M.P., Nifant'ev E.E. Antiproliferative and antioxidant activity of new dihydroquercetin derivatives. Eksp. Klin. Farmakol. 2010. V. 73. N 9. P. 39–42 (in Russian). DOI: 10.30906/0869-2092-2010-73-9-39-42.
Kelarev V.I., Putkaradze D.H., Abu Ammar W.M., Koshelev V.N. Synthesis Δ2-imidazoline-5-one derivatives containing furan's fragments. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2006. V. 49. N 5. P. 19-23 (in Russsian).
Abu Ammar W.M., Gres'ko S.V., Kelarev V.I., Koshelev V.N. Δ2-Imidazoline derivatives in molecular design of condensed heterocycles with fragments of space-hindered phenol. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2007. V. 50. N 9. P. 105-109 (in Russsian).
Koshelev V.N., Ivanova L.V., Alasadi R.T.Kh., Primerova O.V. Synthesis of novel 4-R-1,2,4-triazolin-5-thiones containing space-hindered fragment of phenol. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2017. V. 60. N 3. P. 43−47. DOI: 10.6060/tcct.2017603.5473.
Shorvon S. Pyrrolidone derivatives. Lancet. 2001. V. 358. P. 1885-1892. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06890-8.
Ahmed A.H. Oswald R.E. Piracetam defines a new binding site for allosteric modulators of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptors. J. Med. Chem. 2010. V. 53. P. 2197-2203. DOI: 10.1021/jm901905j.
Mudududdla R., Bharate J., Bharate S. ortho-Amidoalkylation of Phenols via Tandem One-Pot Approach Involving Oxazine Intermediate. J. org. chem. 2012. V. 77. P. 8821-8827. DOI: 10.1021/jo3017132.
Vorobyev S.V., Primerova O.V., Koshelev V.N., Ivanova L.V. Synthesis of alkylphenols lactamomethyl derivatives. Butlerov Soobshch. 2018. V. 54. N 6. P. 124-131 (in Russian).
Vorobyev S.V., Primerova O.V., Ivanova L.V., Koshelev V.N., Ryabov V.D. Synthesis and antioxidant activity of phenolic derivatives with heterocycles fragments. Trudy Ross. Gos. Un-ta Nefti Gaza. 2018. N 3(292). P. 221-230 (in Russian).
Ushkarov V.I., Kobrakov K.I., Alafinov A.I., Shevelev S.A., Shakhnes A.Kh. Methylphloroglucinol as an available semiproduct for azo dye synthesis. Theoret. Found. Chem. Eng. 2007. V. 41. N 5. P. 671–674. DOI: 10.1134/S0040579507050375.
Bistrzycki A., Kostanecki St. Ueber ein neues Isomeres des Euxanthons. Chem. Ber. 1885. V. 18. P. 1983-1988 (in German). DOI: 10.1002/cber.18850180235.
Joubert F., Sharples G., Musa O., Hodgson D., Cameron N. Preparation, properties, and antibacterial behavior of a novel cellulose derivative containing lactam groups. J. polymer sci. part A: polymer chem. 2014. V. 53. P. 68-78. DOI: 10.1002/pola.27441.
