БИСТИАДИАЗОЛАМИНЫ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА
Аннотация
В данной работе выполнено прогнозирование спектров биологической (в том числе антибактериальной) активности шести двухъядерных гетероциклических аминов, в которых два 1,3,4-тиадиазольных фрагмента объединены метиленовым, этиленовым, пропиленовым, бутиленовым, пентиленовым и этениленовым спейсерами. Данные исследования показали высокую вероятность проявления ценных биологических свойств (таких как Cl--транспортный ингибитор АТФазы, мукомембранный протектор, ингибитор убихинол-цитохром-с-редуктазы) и, следовательно, важность синтеза этих соединений. Ранее данные продукты были получены, но методы синтеза оказались либо невоспроизводимыми, либо требовали использования дорогостоящих реактивов. В связи с этим нами была усовершенствована методика синтеза исследуемых соединений: продукты были получены взаимодействием тиосемикарбазида с соответствующей дикарбоновой кислотой в среде оксихлорида фосфора. Синтезированные молекулы были охарактеризованы данными ИК, электронной, ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии, элементного анализа и рентгеноспектрального микроанализа. Методом рентгеноструктурного анализа впервые установлена структура бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метана в виде соли – двойного гидрохлорида моногидрата. Полный набор данных рентгеноструктурного анализа был депонирован в Кембриджской базе данных (депонент CCDC 2087791), и его можно получить на сайте https://www.ccdc.cam.ac.uk/structures/ или по электронной почте: deposit@ccdc.cam.ac.uk. Геометрические параметры (длина связи, углы между атомами и гетероциклическими плоскостями) всех соединений были рассчитаны методом теории функционала плотности. Квантово-химические данные для бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метана соответствуют данным рентгеноструктурного анализа.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература
REFERENCES
Filimonov D.A., Druzhilovskiy D.S., Lagunin A.A., Gloriozova T.A., Rudik A.V., Dmitriev A.V., Pogodin P.V., Poroikov V.V. Computer-aided Prediction of Biological Activity Spectra for Chemical Compounds: Opportunities and Limitations. Biomed. Chem.: Res. and Methods. 2018. V. 1. N 1. P. 1–21 (in Russian). DOI: 10.18097/BMCRM00004.
Sheldrick G.M. A Short History of SHELX. Acta Cryst. 2008. V. A64. P. 112–122. DOI: 10.1107/S0108767307043930.
Sheldrick G.M. Crystal Structure Refinement with SHELXL. Acta Cryst. 2015. V. C71. P. 3–8. DOI: 10.1107/S2053229614024218.
CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33. https://www.agilent.com/.
Macrae C.F., Bruno I.J., Chisholm J.A., Edgington P.R. Mercury CSD 2.0 - New Features for the Visualization and Investigation of Crystal Structures. J. Appl. Cryst. 2008. V. 41. P. 466–470. DOI: 10.1107/S0021889807067908.
Westrip S.P. publCIF: Software for Editing, Validating and Formatting Crystallographic Information Files. J. Appl. Cryst. 2010. V. 43. P. 920–925. DOI: 10.1107/S0021889810022120.
Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Howard J.A.K., Puschmann H. OLEX2: A Complete Structure Solution, Refinement and Analysis Program. J. Appl. Cryst. 2009. V. 42. P. 339–341. DOI: 10.1107/S0021889808042726.
Granovsky A.A. Firefly version 8.1.0, build number 9035. http://classic.chem.msu.su/gran/firefly/index.html.
Zhurko G.A. ChemCraft version 1.6, build 312, http://www. chemcraflprog.com/index.html.
Koifman O.I., Ageeva T.A., Beletskaya I.P., Averin A.D., Yakushev A.A., Tomilova L.G., Dubinina T.V., Tsivadze A.Yu., Gorbunova Yu.G., Martynov A.G., Konarev D.V., Khasanov S.S., Lyubovskaya R.N., Lomova T.N., Korolev V.V., Zenkevich E.I., Blaudeck T., von Borczyskowski Ch., Zahn D.R.T., Mironov A.F., Bragina N.A., Ezhov A.V., Zhdanova K.A., Stuzhin P.A., Pakhomov G.L., Rusakova N.V., Semenishyn N.N., Smola S.S., Parfenyuk V.I., Vashurin A.S., Makarov S.V., Dereven’kov I.A., Mamardashvili N.Zh., Kurtikyan T.S., Martirosyan G.G., Burmistrov V.А., Aleksandriiskii V.V., Novikov I.V., Pritmov D.A., Grin M.A., Suvorov N.V., Tsigankov A.A., Fedorov A.Yu., Kuzmina N.S., Nyuchev A.V., Otvagin V.F., Kustov A.V., Belykh D.V., Berezin D.B., Solovieva A.B., Timashev P.S., Milaeva E.R., Gracheva Yu.A., Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Shpakovsky D.B., Syrbu S.A., Gubarev Yu.A., Kiselev A.N., Koifman M.O., Lebedeva N.Sh., Yurina E.S. Macroheterocyclic Compounds - a Key Building Block in New Functional Materials and Molecular Devices. Macroheterocycles. 2020. V. 13. N 4. P. 311–467. DOI: 10.6060/mhc200814k.
Butina Yu.V., Kudayarova T.V., Danilova E.A., Semenishin N.N. Synthesis and Properties of Macroheterocyclic Compound of ABBB-type with Fragment of 5-Amino-2-dodecyl-3-imino-1,2,4-thiadiazoline. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2016. V. 59. N 10. P. 36–40 (in Russian). DOI: 10.6060/tcct.20165910.5438.
Butina Yu.V., Danilova E.A., Kudayarova T.V., Malyasova A.S. Macroheterocyclic Compound of ABBB-Type Containing 2N-Alkyl Substituted 1,2,4-Thiadiazoline Fragment: Synthesis and Acid-Base Properties. Macroheterocycles. 2018. V. 11. N 1. P. 59–66. DOI: 10.6060/mhc180166d.
Raskil’dina G.Z., Sakhabutdinova G.N., Zlotsky S.S., Sultanova R.M., Meshcheryakova S.A., Shumadalova A.V., Bortsova Y.L., Kuzmina U.S. Antioxidant and Cytotoxic Activity of a Series of O- and S-containing Macrocycles. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2020. V. 63. N 3. P. 82–87 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20206303.6118.
Kustov A.V., Kudayarova T.V., Antonova O.A., Smirnova N.L., Kladiev A.A., Kladiev A.A. Solvation and Ion–ion Interactions in Aqueous and Non-aqueous Solutions of Cationic Cytostatic Agent Prospidium Chloride. Mendeleev Commun. 2019. V. 29. N 4. P. 441–443. DOI: 10.1016/j.mencom.2019.07.029.
Berezin D.B., Makarov V.V., Znoyko S.A., Mayzlish V.E., Kustov A.V. Aggregation of Water Soluble Octaanionic Phthalocyanines and Their Photoinactivation Antimicrobial Effect in Vitro. Mendeleev Commun. 2020. V. 30. N 5. P. 621–623. DOI: 10.1016/j.mencom.2020.09.023.
Kustov A.V., Kustova T.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Synthesis and Investigation of Novel Chlorin Sensitizers Containing the Myristic acid Residue for Antimicrobial Photodynamic Therapy. Dyes and Pigments. 2020. V. 173. P. 107948. DOI: 10.1016/j.dyepig.2019.107948.
Suvorova Yu.V., Kustova T.V., Danilova E.A., Mileeva M.N. Triazole- and Thiadiazolecontaining Macroheterocycles: Review of Main Achievements for Last Decade. Macroheterocycles. 2020. V. 13. N 3. P. 234–239. DOI: 10.6060/mhc200494s.
Ashutosh B., Ankur J., Kumar N.R., Sonia G., Niharika S., Vivek D., Pramod S. Synthesis, Characterization and Antimicrobial Activity of Azol Substituted Derivatives. Int. J. Pharm. Sci. Drug Res. 2009. V. 1. N 3. P. 207–210.
Epishina M.A., Kulikov A.S., Ignat’ev N.V., Makhova N.N. Henry and Mannich Reactions of Polynitroalkanes in Ionic Liquids. Mendeleev Commun. 2011. V. 21. N 1. P. 21–23. DOI: 10.1016/j.mencom.2011.01.009.
Suvorova Yu.V., Petukhova E.A., Danilova E.A., Tyurin D.V. Synthesis and Properties of Bisthiadiazoles with Ethyl and Butyl Spacers. Zhidk. Krist. Appl. 2020. V. 20. N 4.
P. 27–34 (in Russian). DOI: 10.18083/LCAppl.2020.4.27.
