1,4,5-ТРИЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3-ТРИАЗОЛЫ В СИНТЕЗЕ БИ- И ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Аннотация
В настоящее время азотсодержащие гетероароматические соединения нашли применение благодаря широкой линейке проявляемой ими биологической активности. Исходя из этого, можно предположить, что одновременное сочетание в структуре нескольких различных по природе азациклических фрагментов может привести к созданию новых соединений, потенциально обладающих разнообразным физиологическим действием. В представленной работе на основе реакции циклоконденсации 5-амино-1-арил(гетарил)-1,2,3-триазол-4-карбоксамидов и гетероциклических α-монобромзамещенных кетонов с различными нуклеофилами были синтезированы би- и полиядерные гетероциклические соединения, сочетающие в себе различные по природе гетероциклические (потенциально фармакоформные) структурные фрагменты. В частности, реакцией конденсации 5-амино-1-арил(гетарил)-1,2,3-триазол-4-карбоксамидов с формамидом были синтезированы целевые [1,2,3]-триазол-[4,5-d]-пиримидиноны с высокими значениями выходов; осуществлена циклоконденсация 2-бром-1-(5-метил-1-фенил-1,2,3-триазол-4-ил)этанона и 2-бром-1-(5-метил-1-(1,2,4-триазол-3-ил)-1,2,3-триазол-4-ил)этанона с тиомочевиной и ее функциональными производными с выходом на би- и трициклические гетероциклические ансамбли, сочетающие в себе триазольные (сим- и виц-) и тиазольные фрагменты одновременно; установлено, что в растворе диметилсульфоксида для 4-(5-метил-1-фенил-1,2,3-триазол-4-ил)тиазол-2-амина фиксируется амино-иминная таутомерия, для атома азота тиазольного фрагмента и амино-группы наблюдается один общий (усредненный сигнал) -215.6 м.д. имеющий корреляции с протоном цикла СН= в области 7,17 м.д. В этом случае отдельного сигнала NH2-группы в спектре 1Н ЯМР не наблюдается, при добавлении в раствор ацетата кадмия происходит координация по атомам азота триазольного и тиазольного циклов, что приводит к заметным изменениям в спектрах 1Н, 13С и 15N ЯМР и доминирующему преобладанию аминной формы продукта; при взаимодействии указанных выше гетероциклических α-бромкетонов с таким N-нуклеофилом, как 2-аминопиридин, были получены соответствующие имидазо[1,2-a]пиридины. Состав и строение синтезированных соединений доказаны методами ЯМР и ИК спектроскопии и подтверждены данными элементного анализа.
Для цитирования:
Cокольникова Т.В., Пройдаков А.Г., Кижняев В.Н. 1,4,5-Тризамещенные 1,2,3-триазолы в синтезе би- и полициклических соединений. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2022. Т. 65. Вып. 8. С. 6-14. DOI: 10.6060/ivkkt.20226508.6597.
Литература
Pathania S., Rawal R.K. Pyrrolopyrimidines: An update on recent advancements in their medicinal attributes. Eur. J. Med. Chem. 2018. V. 157. P. 503-526. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.08.023.
Sahu S.K., Dubey B.K., Tripathi A.C., Koshy M., Saraf S.K. Piperidin-4-one: The Potential Pharmacophore. Mini-rev. Med. Chem. 2013. V. 13. N 4. P. 565-583. DOI: 10.2174/1389557511313040009.
Kuppast B., Fahmy H. Thiazolo[4,5-d]pyrimidines as a privileged scaffold in drug discovery. Eur. J. Med. Chem. 2016. V. 113. P. 198-213. DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.02.031.
Bhat M., Belagali S.L. Structural Activity Relationship and Importance of Benzothiazole Derivatives in Medicinal Chemistry: A Comprehensive Review. Mini-rev. Org. Chem. 2020. V. 17. N 3. P. 323-350. DOI: 10.2174/1570193X16666190204111502.
Li Y.J., Geng J.K., Liu Y., Yu S. H., Zhao G.S. Thiadiazole-a Promising Structure in Medicinal Chemistry. ChemMedChem. 2012. V. 8. N 1. P. 27-41. DOI: 10.1002/cmdc.201200355.
Kumar S.S., Kavitha H.P. Synthesis and Biological Applications of Triazole Derivatives - A Review. Mini-rev. Org. Chem. 2013. V. 10. N 1. P. 40-65. DOI: 10.2174/1570193X11310010004.
Sahu J.K., Ganguly S., Kaushik A. Triazoles: A valuable insight into recent developments and biological activities. Chin. J. Nat. Med. 2013. V. 11. N 5. P. 456-465. DOI: 10.1016/S1875-5364(13)60084-9.
Joshi G., Nayyar H., Alex J.M., Vishwakarma G.S., Mittal S., Kumar R. Pyrimidine-fused Derivatives: Synthetic Strategies and Medicinal Attributes. Curr. Topics Med. Chem. 2016. V. 16. N 28. P. 3175-3210. DOI: 10.2174/1568026616666160506145046.
Singh G.S. Synthetic Aziridines in Medicinal Chemistry: A Mini-Review. Mini-rev. Org. Chem. 2016. V. 16. N 11. P. 892-904. DOI: 10.2174/1389557515666150709122244.
Shaikh M.H. 1,2,3-Triazole derivatives as antitubercular agents: synthesis, biological evaluation and molecular docking study. MedChemComm. 2015. V. 6. N 6. P. 1104–1116. DOI: 10.1039/c5md00057b.
Ma L.-Y. Design and synthesis of novel 1,2,3-triazole–pyrimidine–urea hybrids as potential anticancer agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 25. N 5. P. 1124–1128. DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.12.087.
Islam R., Ashida N., Nagamatsu T. Synthesis and regioselective N- and O-alkylation of 3-alkyl-5-phenyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7(6H)-ones and 2-phenyl-9-propyl-9H-purin-6(1H)-one with evaluation of antiviral and antitumor activities. Tetrahedron. 2008. V. 64. P. 9885-9894. DOI: 10.1016/j.tet.2008.08.014.
Gigante A., Gómez-SanJuan A., Delang L., Li C., Bueno O., Gamo A.-M., Pérez-Pérez M.-J. Antiviral activity of [1,2,3]triazolo[4,5- d ]pyrimidin-7(6 H )-ones against chikungunya virus targeting the viral capping nsP1. Antyviral Res. 2017. V. 144. P. 216-222. DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.06.003.
Enguehard-Gueiffier C., Gueiffier A. Recent Progress in the Pharmacology of Imidazo[1,2-a]pyridines. Mini-Rev. Med. Chem. 2007. V. 7. P. 888-899. DOI: 10.2174/138955707781662645.
Lhassania M., Chavignonb O., Chezalb J.-M., Teuladeb J.-C., Chapata J.-P., Snoeckc R., Andreic G., Balzarinic J., De Clercqc E., Gueiffierd A. Synthesis and antiviral activity of imidazo[1,2-a]pyridines. Eur. J. Med. Chem. 1999. V. 34. P. 271−274. DOI: 10.1016/S0223-5234(99)80061-0.
Gueiffier A., Lhassani M., Elhakmaoui A., Snoeck R., Andrei G., Chavignon O., Teulade J.-C., Kerbal A.,| Es-sassi El. M., Debouzy J.-C., Witvrouw M., Blache Y., Balzarini J., De Clercq E., Chapat J.-P. Synthesis of Acy-clo-C-nucleosides in the Imidazo[1,2-a]pyridine and Pyrimidine Series as Antiviral Agents. J. Med. Chem. 1996. V. 39. P. 2856-2859. DOI: 10.1021/jm9507901.
Kochikyan T.V., Samvelyan M.A., Arutyunyan V.S., Avetisyan A.A., Tamazyan R.A., Aivazyan A.G. Synthesis of 1,2,4-Triazole-3-thiols and Their S-Substituted Derivatives. Russ. J. Org. Chem. 2010. V. 46. P. 551–555. DOI: 10.1134/S1070428010040184.
Karpun Ye., Parchenko V., Fotina T., Demianenko D., Fotin A., Nahornyi V., Nahorna N. The investigation of antimicrobial activity of some s-substituted bis-1,2,4-triazole-3-thiones. Pharmacia. 2021. V. 68. P. 797–804. DOI: 10.3897/pharmacia.68.e65761.
Miyashita A., Fujimoto K., Okada T., Higashino T. Syn-thesis of Fused Pyrimidinones by Reaction of Ami-noarenecarboxamide with Esters; Preparation of Pyrrolo[2,3-d]-, Thieno[2,3-d]-, Isoxazolo[5,4-d]-, and 1,2,3-Triazolo[4,5-d]-pyrimidinones, and Quinazoles. Heterocycles. 1996. V. 42. P. 691-699. DOI: 10.3987/COM-95-S75.
Sokolnikova T.V., Proidakov A.G., Kizhnyaev V.N. Or-ganocatalytic Enamine–Azide Addition Reaction in the Syn-thesis of 1,4,5-Trisubstituted 1,2,3-Triazoles. Russ. J. Org. Chem. 2021. V. 57. P. 376–382 (in Russian). DOI: 10.1134/S1070428021030088
Golobokova T.V., Proidakov A.G., Kizhnyaev V.N. Selective Synthesis of Functionally Substituted 1,2,3-Triazoles. Russ. J. Org. Chem. 2020. V. 56. P. 446–453. DOI: 10.1134/S1070428020030136
Kostryukov S.G., Araslankin S.V., Petrov P.S., Kalyazin V.A., Al-Rubaye A.A.I. Determination of chemical struc-ture of methyl hydroxyethylcellulose by 13C NMR spectroscopy. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2019. V. 62. N 8. P. 102-112 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20196208.5910.
