НОВЫЕ БИАРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПРЕПАРАТА ДИКЛОФЕНАКА: СИНТЕЗ, МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КАК ПРОТИВОРАКОВЫХ И АНТИОКСИДАНТНЫХ СРЕДСТВ
Аннотация
В этой работе ряд производных диклофенака были синтезированы с помощью реакции Сузуки-Мияуры и оценены in vitro как противораковые и антиоксидантные агенты. Структуры синтезированных соединений были охарактеризованы с помощью спектров FT-IR, 1H ЯМР, 13C ЯМР и элементного анализа. Продукты были проверены in vitro на их противораковую активность против обеих линий клеток HdFn и MCF-7, а также исследованы на их антиоксидантную активность. Результаты анализа цитотоксичности показали, что производные 3a и 3d продемонстрировали хорошее ингибирование для линий клеток MCF-7 со значениями IC50 33,1 и 38,2 мкМ соответственно, в то время как 3a и 3c продемонстрировали приемлемое ингибирование для HdFn со значениями IC50 68,7 и 72,6 мкМ соответственно по сравнению с препаратом тамоксифин. Исследование молекулярного докинга целевых соединений подтвердило результаты теста цитотоксичности. Кроме того, результаты исследования DPPH выявили хорошую антиоксидантную активность производных 3a, 3c и 3d с процентами ингибирования 83,14, 82,42 и 78,16% соответственно по сравнению с аскорбиновой кислотой.
Для цитирования:
Абдул-Рида Н.А., Мохаммед К.Т. Новые биарильные производные препарата диклофенака: синтез, молекулярный докинг и изучение их биологической активности как противораковых и антиоксидантных средств. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2024. Т. 67. Вып. 12. С. 47-53. DOI: 10.6060/ivkkt.20246712.7071.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература
Janssen L.M.E., Ramsay E.E., Logsdon C.D., Overwijk W.W. The immune system in cancer metastasis: friend or foe? J. Immunother Cancer. 2017. V. 5. N 1. P. 79. DOI: 10.1186/s40425-017-0283-9.
Laplagne C., Domagala M., le Naour A. Latest advances in targeting the tumor microenvironment for tumor suppression. Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. N 19. P. 4719. DOI: 10.3390/ijms20194719.
Emon B., Bauer J., Jain Y., Jung B., Saif T. Biophysics of tumor microenvironment and cancer metastasis - a mini re-view. Comput. Struct. Biotechnol. J. 2018. V.16. P. 279-287. DOI: 10.1016/j.csbj.2018.07.003.
Costa A., Scholer-Dahirel A., Mechta-Grigoriou F. The role of reactive oxygen species and metabolism on cancer cells and their microenvironment. Semin. Cancer Biol. 2014. V. 25. P. 23-32. DOI: 10.1016/j.semcancer.2013.12.007.
Gilbert S., Oliphant C., Hassan S. ATP in the tumour microenvironment drives expression of nfP2X7, a key mediator of cancer cell survival. Oncogene. 2019. V. 38. N 2. P. 194-208. DOI: 10.1038/s41388-018-0426-6.
Khazimullina Yu.Z., Gimadieva A.R. Synthesis and antiradical activity of conjugates of uracil derivatives with amino acids. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2023. V. 66. N 2. P. 36-44. DOI: 10.6060/ivkkt.20236602.6652.
Chen Y., Jia Y., Song W., Zhang L. Therapeutic potential of nitrogen mustard based hybrid molecules. Front. Pharma-col. 2018. V. 9. P. 1453. DOI: 10.3389/fphar.2018.01453.
Lyadov V.A., Makrushin D.E., Denislamova E.S., Maslivets A.N., Triandafilova G.A., Solodnikov S.I. Syn-thesis and analgesic activity of methyl-1-antipyryl-4-aroyl-2,3-dioxo-2,3,5,10-tetrahydrobenzo[b]pyrrolo[2,3-e][1,4]diazepine-10a(1H) –carboxylates. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2024. V. 67. N 5. P. 17-23.
Ghanei M. Delayed haematological complications of mustard gas. J. Appl. Toxicol. 2004. V. 24. N 6. P. 493-495. DOI: 10.1002/jat.1006.
Abdul-Rida N.A., Tarrad I.H. Design, synthesis, molecular docking study, and biological evaluation of some new 1,2,3-triazole derivatives as anticancer and antioxidant Agents. Russ. J. Gen. Chem. 2023. V. 93. P. 2874. DOI: 10.1134/S107036322311018X.
Abdul-Rida N.A., Adnan S., Jaber Q.A.H. Development of novel imaging fluorescent agents bearing anti-inflammatory drugs: synthesis, structural characterization and evaluation of biological activity. Russ. J. Bioorg. Chem. 2020. V. 46. P. 620. DOI: 10.1134/S1068162020040032.
Nabeel Z., Jaber Q.A.H., Abdul-Rida N.A. Novel benzo[f]coumarin derivatives as probable acetylcholinesterase inhibitors: synthesis, in vitro, and in silico studies for evaluation of their anti-ache activity. Indones. J. Chem. 2022. V. 22. N 1. P. 35–46. DOI: 10.22146/ijc.65663.
Al-Radha N.A.A., Jaber Q.A.H. Synthesis of some substituted pyrimidines derived from 3-acetyl coumarin. Asian J. Chem. 2015. V. 27. P. 3687. DOI: 10.14233/ajchem.2015.18925.
Nabeel A.A.R., Islam H.T. Synthesis characterization in silico and in vitro study of new 1, 2, 3-triazole derivatives as antioxidant agents. Chem. Probl. 2023. V. 21. N 4. P. 343. DOI: 10.32737/2221-8688-2023-4-343-352.
Jaber Q.A., Shentaif A.H., Almajidi M. Synthesis, structure, and in vitro pharmacological evaluation of some new pyrimidine-2-sulfonamide derivatives and their molecular dock-ing studies on human estrogen receptor alpha and cdk2/cyclin proteins. Russ. J. Bioorg. Chem. 2023. V. 49. P. S106. DOI: 10.1134/S1068162023080095.
Jaber Q.A.H., Abdul-Rida N.A., Adnan S. Boosting 3H-benzo[f]chromen-3-one chalcone with anti-inflammatory drugs: synthesis, characterization, and evaluation of cytotoxicity and antimicrobial activity. Russ. J. Org. Chem. 2020. V. 56. P. 1622. DOI: 10.1134/S1070428020090195.
Marquina S., Maldonado-Santiago M., Sanchez-Carranza J.N., Antunez-Mojica M., Gonzalez-Maya L., Razo-Hernandez R.S., Alvarez L. Design, synthesis and QSAR study of 2′-hydroxy-4′-alkoxy chalcone derivatives that exert cytotoxic activity by the mitochondrial apoptotic pathway. Bioorg. Med. Chem. 2019. V. 27. P. 43. DOI: 10.1016/j.bmc.2018.10.045.
Zhou W., Zhang W., Peng Y., Jiang Z.-H., Zhang L., Du Z. Design, synthesis and antitumor activity of novel benzimidazole-chalcone hybrids as non-intercalative topoisomerase II catalytic inhibitors. Molecules. 2020. V. 25. P. 3180. DOI: 10.3390/molecules25143180.
Zimmerman H.J., Ishak K.G., Harter J.G. Diclofenac-associated hepatotoxicity: analysis of 180 cases reported to the Food and Drug Administration as adverse reactions. Hepatol-ogy. 1995. 22. N 3. P. 820-827. DOI: 10.1002/hep.1840220320.
Hamed M.M., Sayed M., Abdel-Mohsen S.A., Saddik A.A., Ibrahim O.A., El-Dean A.M.K., Tolba M.S. Synthe-sis, biological evaluation, and molecular docking studies of novel diclofenac derivatives as antibacterial agents. J. Molec. Struct. 2023. V. 1273. P. 134371. DOI: 10.1016/ j.molstruc.2022.134371.
Galisteo A., Jannus F., García-García A., Aheget H., Rojas S., Lupiañez J.A., Quílez del Moral J.F. Diclofenac N derivatives as therapeutic agents with anti-inflammatory and anticancer effect. Int. J. Molec. Sci. 2021. V. 22. N 10. P. 5067. DOI: 10.3390/ijms22105067.
Nabeel A. Abdul-Rida, Zahraa M. Gareeb. Preparation and Characterization Biaryl aromatic compounds of the pyrimidine derivative by a Suzuki Coupling reaction and study their anticancer effect. J. Phys.: Conf. Ser. 2020. V. 1664. P. 012089. DOI: 10.1088/1742-6596/1664/1/012089.
Al-Masoudi N.A., Kadhim R.A., Abdul-Rida N.A., Saeed B.A., Engel M. New biaryl-chalcone derivatives of pregne-nolone via Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction. Synthesis, CYP17hydroxylase inhibition activity, QSAR, and molecular docking study. Steroids. 2015. V. 101. P. 43–50. DOI: 10.1016/j.steroids.2015.05.011.
Bahuguna A., Khan I., Bajpai V. K., Kang S.C. MTT assay to evaluate the cytotoxic potential of a drug. Bangladesh J. Pharmacol. 2017. V. 12. N 2. P. 8. DOI: 10.3329/ bjp.v12i2.30892.
Baliyan S., Mukherjee R., Priyadarshini A., Vibhuti A., Gupta A., Pandey R.P., Chang C.M. Determination of An-tioxidants by DPPH Radical Scavenging Activity and Quantitative Phytochemical Analysis of Ficus religiosa. Molecules. 2022. V. 27. N 4. P. 1326. DOI: 10.3390/molecules27041326.
Rizvi S.M., Shakil S., Haneef M. A simple click by click protocol to perform docking: AutoDock 4.2 made easy for non-bioinformaticians. EXCLI J. 2013. V. 12. P. 831-57.
