СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ НОВЫХ 5-АМИНО-1,2,3-ТРИАЗОЛОВ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АГЕНТОВ
Аннотация
Несмотря на широкий ассортимент лекарственных препаратов, проблемы недостаточной эффективности и побочных эффектов сохраняют свою актуальность, что стимулирует активные поиски новых биологически активных соединений с улучшенными терапевтическими свойствами. В связи с этим большой интерес представляют производные 1,2,3-триазолов – гетероциклические структуры, обладающие большим потенциалом для разработки новых эффективных фармацевтических препаратов благодаря широкому спектру их биологической активности, включая антимикробную, противоопухолевую, противовирусную. Это обусловливает необходимость исследования их свойств, поиск путей синтеза новых молекул и оптимизации способов получения уже известных соединений. В настоящей работе представлен синтез ранее не описанных в литературе производных 5-амино-1,2,3-триазолов реакцией цианоуксусного эфира с 2-(азидометил)-1H-бензоимидазолом и 2-азидоацетамидом. Проведена оптимизация условий циклоприсоединения в системах: ДМСО/карбонат калия, ДМСО/метилат натрия и метанол/метилат натрия. Показано определяющее влияние природы растворителя и основания на выход целевого продукта. Наибольший выход продуктов был достигнут в системе метанол/метилат натрия. Гидролиз синтезированных сложных эфиров позволил получить новые карбоновую и дикарбоновую кислоты, которые ранее не описаны в литературе. Структура всех полученных соединений подтверждена методами ИК- и 1Н-, 13С-ЯМР-спектроскопии. Все полученные в работе новые соединения имеют высокую прогнозную вероятность проявления противоопухолевой активности, по результатам компьютерного анализа в программе PASSonline. Результаты исследований по синтезу 5-амино-1,2,3-триазол-4-карбоксилатов и их карбоновых кислот позволяют расширить спектр потенциальных веществ для терапии онкологических заболеваний и способствует развитию химии 5-амино-1,2,3-триазолов.
Для цитирования:
Строкова С.В., Ленский М.А., Вилисова Д.Н., Сысолятин С.В., Гультикова М.В. Синтез и исследование новых 5-амино-1,2,3-триазолов как потенциальных противоопухолевых агентов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2026. Т. 69. Вып. 3. С. 96-104. DOI: 10.6060/ivkkt.20266903.7257.
Литература
Cui W., Auoidate A., Wang S., Yu Q., Li Y., Yuan S. Discovering anticancer drugs via computational methods. Front Pharmacol. 2020. V. 11. P. 733. DOI: 10.3389/fphar.2020.00733.
Yan B., Yang W.J., Han X.Y., Han L.H. Crystal structures and antitumor activity evaluation against gastric car-cinoma of two novel coordination polymers. Main Group Chem. 2019. V. 18. P. 239-246. DOI: 10.3233/MGC-180748.
Haney S.L., Varney M.L., Chhonker Y.S. Inhibition of geranylgeranyl diphosphate synthase is a novel therapeutic strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma. Onco-gene. 2019. V. 38. P. 5308-5320. DOI: 10.1038/s41388-019-0794-6.
Legigan T., Griffoni E.M., Redouane M.A., Descamps A. Synthesis and preliminary anticancer evaluation of new triazole bisphosphonate-based isoprenoid biosynthesis inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2021. V. 214. P. 113241. DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113241.
Abdul-Rida N.A., Mohammed K.T. New aryl derivatives of diclofenac: synthesis, molecular docking, and study of their biological activity as anticancer and antioxidant agents. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2024. V. 67. N 12. P. 47-53 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20246712.7071.
Khvan А.E. Prospects of using antitumor tyrosine kinase inhibitors (lapatinib, neratinib, pirotinib) as breast cancer therapy. Sovr. Nauka: Aktual. Vopr., Dostizh. Innov. 2022. P. 116-122 (in Russian).
Kuznetsova O.A., Fedyanin M.Yu., Naidin G.M., Besova N.S., Tryakin A.A. Drug therapy of metastatic gastric cancer. Zlokach. Opukholi. 2022. V. 12. N 3S1. P. 17-26 (in Russian). DOI: 10.18027/2224–5057–2022–12–3s1-17-26.
Ignatova A.V. Actual problems of treatment of locally advanced and metastatic squamous cell carcinoma of the skin. Sovr. Onkologiya. 2021. V. 23. N 1. P. 94-98 (in Russian). DOI: 10.26442/18151434.2021.1.200694.
Serafini M., Pirali T., Tron G.C. Click 1,2,3-triazoles in drug discovery and development: From the flask to the clinic? Adv. Heterocycl. Chem. 2020. N 134. P. 102-143. DOI: 10.1016/bs.aihch.2020.10.001.
Horne W.S., Yadav M.K., Stout C.D., Ghadiri M.R. Heterocyclic Peptide Backbone Modifications in an α-Helical Coiled Coil. J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. N 47. P. 15366–15367. DOI: 10.1021/ja0450408.
Padhyar K.T., Patil R.S., Wadwale N.B. A Brief Review on Triazole and its Pharmacological Application. Int. J. Curr. Sci. Res. Rev. 2022. V. 5. N 1. P. 212–225. DOI: 10.47191/ijcsrr/V5-i1-25.
Bijani S., Iqbal D., Mirza S., Jain V., Jahan S., Al-saweed M., Madkhali Y., Alsagaby S.A., Banawas S., Algarni A., Alrumaihi F., Rawal R.M., Alturaiki W., Shah A. Green Synthesis and Anticancer Potential of 1,4-Dihydropyridines-Based Triazole Derivatives: In Silico and In Vitro Study. Life. 2022. V. 12. N 4. P. 519. DOI: 10.3390/life12040519.
Singh P., Kumar V. Hybrid Drugs: Design and Applications. Pharmaceuticals. 2023. V. 26. N 16. P. 1358. DOI:10.3390/ph16101358.
Dheer D., Singh V., Shankar R. Medicinal Attributes of 1,2,3-Triazoles: Current Developments. Bioorg. Med. Chem. 2017. P. 71. N 16. P. 30–54. DOI: 10.1016/j.bioorg.2017.01.010.
Petukhova E.A., Suvorova Y.V., Danilova E.A. Synthesis, molecular structure, properties of biologically active compounds with 1,3,4-thiadiazole and 1,2,4-triazole fragments. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2025. V. 68. N 10. P. 6-18 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20256810.7256.
Kohn E.C., Reed E., Sarosy G.A, Minasian L., Bauer K.S, Bostick-Bruton F., Kulpa V., Fuse E., Tompkins A., Noone M., Goldspiel B., Pluda J., Figg W.D., Liotta L.A. A Phase I Trial of Carboxyamido-triazole and Paclitaxel for Relapsed Solid Tumors: Potential Efficacy of the Combination and Demonstration of Pharmacokinetic Interaction. Clin. Cancer Res. 2001. V. 7. P. 1600–1609.
Quesada A.R., Muñoz‐Chápuli R., Medina M.A. Anti‐angiogenic drugs: from bench to clinical trials. Med. Res. Rev. 2006. V. 26. N 4. P. 483–530. DOI: 10.1002/med.20059.
Silvestri R., Nicoli V., Gangadharannambiar P., Crea F., Bootman M.D. Calcium signalling pathways in pros-tate cancer initiation and progression. Nat. Rev. Urol. 2023. V. 20. N 9. P. 524–543. DOI: 10.1038/s41585-023-00738-x.
Chen C., Ju R., Zhu L., Li J., Chen W., Zhang De-Ch, Ye C.Y., Guo L. Carboxyamidotriazole alleviates muscle atrophy in tumorbearing mice by inhibiting NF-κB and activating SIRT1. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharma-col. 2017. V. 390. N 4. P. 423–433. DOI: 10.1007/s00210-017-1345-8.
Priya S., Islam M.M., Kasana S., Kurmi B.D., Gupta G.D., Patel P. Therapeutic potential of chalcone-1,2,3-triazole hybrids as antitumour agents: a systematic review and SAR studies. Future Med Chem. 2025. V. 17. N 4. P. 449-465. DOI: 10.1080/17568919.2025.2458450.
Omuro А., Beal K., McNeill K., Young R.J., Thomas A., Lin X., Terziev R., Kaley T.J., DeAngelis L.M., Daras M., Gavrilovic I.T., Mellinghoff I., Diamond E.L., McKeown A, Manne M., Caterfino A., Patel K., Bavisotto L., Greg Gorman G., Lamson M., Gutin P., Tabar V., Chakravarty D., Chan T.A., Brennan C.W., Garrett-Mayer E., Karmali R.A., Pentsova E. Multicenter Phase IB Trial of Carboxyamidotriazole Orotate and Temozolomide for Recurrent and Newly Diagnosed Glioblastoma and Other Anaplastic Gliomas. J. Clin. Oncol. 2018. V. 36. N 17. P. 1702-1709. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.9992.
Vaishnani M.J., Bijani S., Rahamathulla M., Baldaniya L., Jain V., Thajudeen K.Y., Ahmed M.M., Farhana S.A., Pashaet I. Biological importance and synthesis of 1,2,3-triazole derivatives: a review. Green Chem. Lett. Rev. 2024. V. 17. N 1. P. 1-30. DOI: 10.1080/17518253.2024.2307989.
Liao Y., Lu Q., Chen G., Yu. Y. Rhodium-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition of Internal Ynamides: Re-gioselective Assembly of 5-Amino-Triazoles under Mild Conditions. ACS Catal. 2017. V. 7. N 11. P. 7529-7534. DOI: 10.1021/acscatal.7b02558.
Golobokova T.V., Proidakov A.G., Kizhnyaev V.N. Selective Synthesis of Functionally Substituted 1,2,3-Triazoles. Russ. J. Org. Chem. 2020. V. 56. N 3. P. 446–453. DOI: 10.1134/S1070428020030136.
Cottrell I.F., Hands D., Houghton P.G., Humphrey G. An improved procedure for the preparation of 1‐benzyl‐1 H ‐1,2,3‐triazoles from benzyl azides. J. Heterocycl. Chem. 1991. V. 28. N 2. P. 301–304. DOI: 10.1002/jhet.5570280216.
Hoover J.R.E., Day A.R. Metabolite Analogs. VI. Preparation of Some Analogs of 4-Amino-5-imidazole-carboxamide 1. J. Am. Chem. Soc. 1956. V. 78. N 22. P. 5832-5836. DOI: 10.1021/ja01603a033.
Pokhodylo N.T., Savka R.D., Obushak M.D. Synthesis of (1H-1,2,3-Triazol-1-yl)acetic Acid Derivatives. Russ. J. Org. Chem. 2020. V. 56. N 8. P. 1421-1431. DOI: 10.1134/S1070428020080138.
Filimonov D.A., Lagunin A.A., Gloriozova T.A., Rudik A.V., Druzhilovskii D.S., Pogodin, P.V., Poroikov V.V. Prediction of the biological activity spectra of organic compounds using the PASS online web resource. Chem. Heterocycl. Comp. 2014. V. 50. P. 444-457. DOI: 10.1007/s10593-014-1496-1.
Wulfson N.S. Preparative organic chemistry. М.: GKhI. 1959. 889 p. (in Russian).
Kazansky B.A. Syntheses of organic preparations. C. 1. М.: Gos. izd-vo inostr. lit. 1949. 605 p. (in Russian).
Lopes A.B., Wagner P., Gulea M. Synthesis of Benzimidazole-Fused Medium-Sized N,S-Heterocycles via Palla-dium-Catalyzed Cyclizations. Eur. J. Org. Chem. 2019. V. 6. P. 1361-1370. DOI: 10.1002/ejoc.201801686.
