СИНТЕЗ 4-(2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОИЗОКСАЗОЛО [5,4-B]ХРОМЕН-5(4H)-ОНОВ
Аннотация
Целью данной работы является синтез новых тетрагетероциклических соединений, представляющих интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ, которые включают изоксазольный и хромоновый фрагменты в своей структуре. Синтез таких соединений осуществляли в две стадии. Конденсацией Кнёвенагеля
3-метил-1,2-изоксазол-5(2Н)-она с салициловым альдегидом был получен (4Z)-4-(2-гидроксибензилиден)-3-метил-1,2-изоксазол-5(4H)-он. Для увеличения выхода продукта в этой реакции использовали избыток альдегида, равный половине эквивалентного количества. В качестве катализатора использовали пиперидин. Реакцию проводили путем кипячения компонентов в этилацетате. Реакцию полученного производного бензилиденизоксазола с циклогексан-1,3-дионом или димедоном проводили путем кипячения компонентов в этаноле без использования катализатора. Механизм взаимодействия включает гетеродиеновую конденсацию Дильса-Альдера с последующей дегидратацией одной молекулы воды. В результате получали 3-метил-4-(2-гидроксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроизоксазоло [5,4-b]хромен-5(4H)-он и 3,7,7-триметил-4-(2-гидроксифенил)-5,6,7,8,9-тетрагидро-изоксазоло[5,4-b]хромен-5(4H)-он. Очистка синтезированных соединений проводилась кристаллизацией из этанола. Все полученные соединения были охарактеризованы данными ИК, 1H ЯМР и УФ спектроскопии. В спектре 1Н ЯМР имеются сигналы метильных групп изоксазольного кольца при 2,26, 2,29, 2,34 м.д. соответственно. В УФ-спектре плоской молекулы (4Z)-4-(2-гидроксибензилиден)-3-метил-1,2-изоксазол-5(4H)-она имеется максимум длинноволнового поглощения (400,9 нм), соответствующий совместной системе сопряженных связей изоксазольного и ароматического кольца. Структура полученных соединений была подтверждена данными масс-спектрометрического анализа высокого разрешения. В спектрах 3-метил-4-(2-гидроксифенил-5,6,7,8-тетрагидро-изоксазоло[5,4-b]хромен-5(4H)-она и 3,7,7-триметил-4-(2-гидроксифенил)-5,6,7,8,9-тетрагидроизоксазоло [5,4-b] хромен-5(4H)-она имеется пик иона [M + Na]+. Наличие пиков фрагмента [M + Na - CO]+ и [M + Na - CO - H2O]+ подтверждает наличие гидроксильных и карбонильных групп в молекулах.
Литература
Masters K.S., Bräse S. Xanthones from Fungi, Lichens, and Bacteria: The Natural Products and Their Synthesis. Chem. Rev. 2012. V. 112. N 7. P. 3717–3776. DOI: 10.1021/cr100446h.
Elinson M.N., Nasybullin R.F., Sokolova O.O., Zai-movskaya T.A., Egorov M.P. Non-catalytic multicomponent rapid and efficient approach to 10-(2,4,6-trioxohexahydropyrimidin-5-yl)-3,3-dimethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-xanthen-1-ones from salicylaldehydes, dim-edone, and barbituric acids. Monatsh Chem. 2015. V. 146. N 10. P. 1689–1694. DOI: 10.1007/s00706-015-1512-x.
Wang H.J., Ren X.Q., Zhang Y.Y., Zhang Z.H. Synthesis 12-Aryl or 12-Alkyl-8,9,10,12-tetrahydrobenzo[a]xanthen-11-one derivatives catalyzed by dodecatungstophosphoric ac-id. J. Braz. Chem. Soc. 2009. V. 20. N 10. P. 1939-1943. DOI: 10.1590/S0103-50532009001000025.
Woo S., Jung J., Lee C., Kwon Y., Na Y. Synthesis of new xanthone analogues and their biological activity test—Cytotoxicity, topoisomerase II inhibition, and DNA cross-linking study. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. V. 17. P. 1163-1169. DOI: 10.1016/ j.bmcl.2006.12.030.
Giri R., Goodell J.R., Xing C., Benoit A., Kaur H., Hiasa H., Ferguson D.M. Synthesis and cancer cell cytotoxicity of substituted xanthenes. Bioorg. Med. Chem. 2010. V. 18. N 4. P. 1456-1463. DOI: 10.1016/j.bmc.2010.01.018.
Kafle B., Cho H. Isoxazolone derivatives as potent inhibitors of PTP1B. Bull. Korean Chem. Soc. 2012. V. 33. P. 275–277. DOI: 10.5012/bkcs.2012.33.1.275.
Conti P., Tamborini L., Pinto A., Sola L., Ettari R., Mer-curio C., De Micheli C. Design and synthesis of novel isoxa-zole-based HDAC inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2010. V. 45. P. 4331–4338. DOI: 10.1016/j.ejmech.2010.06.035.
Changtam C., Hongmanee P., Suksamrarn A. Isoxazole analogs of curcuminoids with highly potent multidrug-resistant antimycobacterial activity. Eur. J. Med. Chem. 2010. V. 45. N 10. P. 4446-4457. DOI: 10.1016/j.ejmech.2010.07.003.
Karabasanagouda T., Adhikari A.V., Girisha M. Synthe-sis of some new pyrazolines and isoxazoles carrying 4-methylthiophenyl moiety as potential analgesic and anti-inflammatory agents. Indian J. Chem. 2009. V. 48B. N 3.
P. 430-437. http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/ /3473.
Kamal A., Bharathi E.V., Reddy J.S., Janaki M., Ramaiah D., Reddy M.K., Viswanath A., Reddy T.L., Shaik T.B., Pushpavalli S.N., Bhadra M.P. Synthesis and biological evaluation of 3,5-diaryl isoxazoline/isoxazole linked 2,3-dihydro-quinazolinone hybrids as anticancer agents. Eur. J. Med. Chem. 2011. V. 46. N 2. P. 691-703. DOI: 10.1016/ j.ejmech.2010.12.004.
Mao J., Yuan H., Wang Y., Wan B., Pak D., He R., Franzblau S.G. Synthesis and antituberculosis activity of novel mefloquine-isoxazole carboxylic esters as prodrugs. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. N 3. P. 1263-1268. DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.11.105.
Padmaja A., Rajasekhar C., Muralikrishna A., Padmavathi V. Synthesis and antioxidant activity of oxazol-yl/thiazolylsulfonylmethyl pyrazoles and isoxazoles. Eur. J. Med. Chem. 2011. V. 46. N 10. P. 5034-5038. DOI: 10.1016/j.ejmech.2011.08.010.
Kiyani. H., Ghorbani F. Potassium phthalimide as efficient basic organocatalyst for the synthesis of 3,4-disubstituted isoxazol-5(4H)-ones in aqueous medium. J. Saudi Chem. Soc. 2017. V. 21. N 1. P. 112-119. DOI: 10.1016/j.jscs.2013.11.002.
Shirini F., Abedini M., Pourhasan R. N-Sulfonic Acid Poly(4-Vinylpyridinium) Chloride: A Novel Polymeric and Reusable Catalyst for the Preparation of Xanthenes Deriva-tives. Dyes and Pigments. 2013. V. 99 N 1. P. 250-255. DOI: 10.1016/j.dyepig.2013.04.036.
dos Santos W.H., Silva-Filho L.C.D. Facile and efficient synthesis of xanthenedione derivatives promoted by niobium pentachloride. Chem. Papers. 2016. V. 70. N 12. P. 1658–1664. DOI: 10.1515/chempap-2016-0098.
Makone S., Mahurkar Sh. A Green Protocol for Efficient Synthesis of 1,8-Dioxo-Octahydroxanthenes Using Ionic Liquid. Green and Sustainable Chem. 2013. V. 3. N 4A. P. 27-32. DOI: 10.4236/gsc.2013.34A005.
Pyrko A.N. Synthesis of tetra- and octahydroxanthene deriva-tives by the condensation of dimedone with aromatic alde-hydes. Chem. Heterocycl. Compd. 1996. V. 32. N 6. P. 635-645. DOI: 10.1007/BF01164861.
Kasralikar H.M., Jadhavar S.C., Bhusare S.R. Synthesis and molecular docking studies of oxochromenyl xanthenone and indolyl xanthenone derivatives as anti-HIV-1 RT inhibi-tors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 25. N 18. P. 3882-3886. DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.07.050.
Cheng Q., Xu X., Liua L., Zhanga L. 4-(2-Hydroxybenzy-lidene)-3-methylizoxazol-5(4H)-one. Crystallograph. Com-mun. 2009. V. 65. N 12. P. 3012. DOI: 10.1107/S1600536809045486.
Ozols Ya.Ya., Pyrko A.N., Lakhvich F.A., Vigante B.A., Dubure R.R., Dubur, G.Ya., Akhrem A.A. Synthesis of Decahydrophenanthridine-1,7-dione and Hexahydroisoquinol-8-one Derivatives in the Deaction of 2-acetyl-2-cyclohexene-1-ones with Conjugated Enaminocarbonyl Compounds. Chem. Heterocycl. Compd. 1990. V. 26. N 1. P. 58-62. DOI: 10.1007/BF00506849.
Palasz A., Ciez D., Musielak B., Kalinowska – Tluscik J. Application of dimedone enamines as dienophiles: stereoselec-tive synthesis of amino enols of fused uracils containing a sugar moiety by hetero-Diels–Alder reactions of barbituric ac-id 5-ylidene alditols with dimedone enamines. Tetrahedron. 2015. V. 71. N 47. P. 8911-8924. DOI: 10.1016/j.tet.2015.09.065.
Schmidt R.R., Maier M. Hetero-diels-alder reactions of α-methoxymethylene substituted 1.3-dicarbonyl compounds with enol and enediol ethers. Tetrahedron Lett. 1982. V. 23. N 17. P. 1789-1792. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)86742-8.
