СИНТЕЗ ГАЛЛИЕВЫХ КОМПЛЕКСОВ ТРЕТ-БУТИЛЗАМЕЩЕННЫХ АЦИКЛИЧЕСКИХ И ЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 3,5-ДИАМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛА
Аннотация
Разработанные к настоящему времени методы синтеза позволяют получать макрогетероциклы с различным строением внутренней координационной полости; включать в состав макросистемы гетероциклические фрагменты, которые входят в состав многих природных биологически активных и синтетических лекарственных веществ, таких как гуаназол. В данной работе обсуждается синтез и состав галлиевых комплексов циклических и ациклических соединений на основе 3,5-диамино-1H-1,2,4-триазола (гуаназола), который сам по себе широко используется в медицинской практике и, что особенно важно, для лечения онкологических заболеваний, в частности, рака груди («Анастрозол», «Летрозол»). Интерес к соединениям галлия связан с открытием высокой тропности этого элемента к ДНК опухолевых клеток, а также клеткам ретикулоэндотелиальной системы (макрофаги и лимфоциты). Поэтому синтез новых потенциальных препаратов с солями галллия для химиотерапии опухолей является актуальной задачей. Галлиевый комплекс макрогетероциклического соединения симметричного строения на основе гуаназола был получен через стадию образования трехзвенного продукта - 3,5-бис-(5(6)-трет-бутил-3-иминоизоиндолин-1-илиденамино)-1,2,4-триазола и его комплекса, с последующей циклизацией соответствующим диамином - 3,5-диамино-1H-1,2,4-триазолом в феноле в эквимолярном соотношении. Строение полученных соединений доказано с помощью современных физико-химических методов исследования (ЭСП, ИК, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, элементного анализа). В масс-спектрах полученных соединений присутствуют пики молекулярных ионов целевых продуктов и продуктов их фрагментации. Совпадение значений массового числа m/z с массой молекулярных ионов, а также характеристичных распределений молекулярных ионов с расчетными значениями является подтверждением состава синтезированных галлиевых комплексов.
Литература
Mashkovsky M.D. Medicines. M.: Novaya volna. 2012. 1216 p. (in Russian).
Winer E.P., Lyman G.H., Giuliano A.E. American society of clinical oncology guideline recommendations for sentinel lymph node biopsy in earlystage breast cancer. J. Clin. Oncol. 2005. V. 23. N 5. P. 7703-7720.
Demirbas N., Demirbas A., Karaoglu S.A. Synthesis and study of the biological activity of some new derivatives of 1,2,4-triazol-Z-one. Bioorg. Khim. 2005. V. 31. N 4. P. 430 - 440 (in Russian).
Burke H.M, Gallagher J.F, Indelli M.T, Vos J.G. The synthesis and characterisation of Rh(III) complexes with pyridyl triazole ligands. Inorganica Chim. Acta. 2004. V. 357. N 10. P. 2989-3000. DOI: 10.1016/j.ica.2004.03.003.
Rui-Bo Zhang, Jian Zhang, Zhao-Ji Li, Jian-Kai Cheng, Ye-Yan Qin, Yuan-Gen Yao. Novel copper(I)− and cop-per(II)−guanazolate complexes: structure, network topologies, photoluminescence, and magnetic properties. Cryst. Growth Des. 2008. V. 8. N 10. P. 3735–3744. DOI: 10.1021/cg800378c.
Kakhramanova Sh.I., Guliyeva E.A., Suleymanov G.Z., Azizov I.V. Influence newly syntesized manganese complexes with amino asids on morphophysiological chracteristics. Wheat. Germ. Am. Int. J. Contemp. Res. 2014. V. 4. N 12. P. 58–60.
Kakhramanova Sh.I., Dzhalaladdinov F.F., Khudaver-diev R.A., Alieva C.Ch., Abasov M.G., Samadova R.A., Gahramanov T.O. Synthesis and study of the properties of complexes of manganese (II) and rhenium (IV) with urea. Molodoy ucheniy. 2017. V. 30. N 164. P. 1-6 (in Russian).
Abdalla M. Khedr, Mohamed Gaber, Eman H. Abd El‐Zaher. Synthesis, structural characterization, and antimicrobial activities of Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II) and Zn(II) complexes of triazole‐based azodyes. Chinese J. Chem. 2011. V. 29. N 6. P. 1124-1132. DOI: 10.1002/cjoc.201190211.
Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace elements in immunology and oncology. M.: GEOTAR-Media. 2007. 554 p. (in Russian).
Punnajit Lim, Atif Mahammed, Zoya Okun, Irena Saltsman, Zeev Gross, Harry B. Gray, John Termini. Differential cytostatic and cytotoxic action of metallocorroles against human cancer cells: potential platforms for anticancer drug development. Chem. Res. Toxicol. 2012. N 25. P. 400−409. DOI: 10.1021/tx200452w.
Canrot P.O. On the heterogeneity and purification of commercial trypsin preparations. Acta Chem. Scand. 1966. V. 20. P. 12.
Jakupec M.A., Keppler B.K. Gallium in cancer treatment. Curr. Top. Med. Chem. 2004. V. 2004. N 4. P. 1575−1583.
Seidman, A.D. Scher H.I. Continuous infusion gallium nitrate for patients with advanced refractory urothelial tract tumors. Cancer. 1991 N 68. P. 2561−2565.
Chitambar C.R., Purpi D.P. Development of gallium compounds for treatment of lymphoma: gallium maltolate, a novel hydroxypyrone gallium compound, induces apoptosis and circumvents lymphoma cell resistance to gallium nitrate. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. N 322. Р. 1228−1236.
Chitambar C.R. Medical applications and toxicities of gallium compounds. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2010. V. 7. N 5. P. 2337-2361.
Kustov A.V., Smirnova N.L., Venediktov E.A., Kruchin S.O., Kudayarova T.V., Berezin D.B., Belykh D.V., Khudyaeva I.S. Synthesis and investigation of water-soluble chlorophyll pigments for antimicrobial photodynamic therapy. Dyes Pigm. 2018. V. 149. P. 553-559. DOI: 10.1016/j.dyepig.2017.09.073.
Lukiyanets E.A. Search for new photosensitizers in photodynamic therapy. Fotodinam. Terap. Fotodiagn. 2013. V. 2. N 3. P. 3-16 (in Russian).
Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin D.B., Berezin M.B. Thermodynamics of solution of proto- and me-zoporphyrins in N,N-dimethylformamide. J. Chem. Thermodynamics. 2015. V. 89. Р. 123–126. DOI: 10.1016/j.jct.2015.05.016.
Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin D.B., Berezin M.B. Thermodynamics of solution of hemato- and deuteroporphyrins in n,n- dimethylformamide. J. Chem. Eng. Data. 2013. V. 58. N 9. P. 2502-2505. DOI: 10.1021/je400388j.
Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin M.B. Standard enthalpies and heat capacities of ethyl acetate and deu-teroporphyrin dimethylester solution in N,N-dimethylformamide at 298–318 K. Thermochim. Acta. 2011. V. 521. P. 224– 226.
Kustov A.V., Belykh D.V., Smirnova N.L., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Partition of methylpheophorbide a, dioxidine and their conjugate in the 1-octanol/phosphate saline buffer biphasic system. J. Chem. Thermodynamics. 2017. V. 115. P. 302–306.
Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin D.B., Berezin M.B. Blood porphyrns in binary mixtures of N,N-dimethylformamide with 1-octanol and chloroform: The energetics of solvation, solute-cosolvent interactions and model calculations. J. Chem. Thermodyn. 2015. V. 83. P. 104-109.
Kudayarova Т.V., Danilova Е.А., Piteva Yu.A., Mochalina К.Е., Dmitriev М.V. Synthesis and structure of 3,5-diamino-1,2,4-triazolium tetrachloro-gallate. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2019. V. 62. N 4. P. 121-127 (in Russian).
Islyaikin M.K., Danilova E.A., Kudrik E.V., Smirnov R.P., Budunova A.P., Kinzirskii A.S. Synthesis and study of antitumor activity of macroheterocyclic compounds and their metallocomplexes. Pharm. Chem. J. 1997. V. 3. N 8. P. 409-412.
Danilova E.A., Kudayarova T.V., Islyaikin M.K., Koifman O.I. Synthon- based approach to the design of macroheterocyclic compounds using diaminothiadiazoles and diamonotriazoles. Russ. J. Gen. Chem. 2018. V. 88. N 9. P. 2000–2012 (in Russian). DOI: 10.1134/S1070363218090438.
Romanenko Y.V., Danilova E.A., Khelevina O.G., Islyaikin M.K. Synthesis and properties of mixedsubstituted nickel triazolephthalocyaninates. Russ. Chem. Bull. 2009. V. 58. N 7. P. 1408-1412. DOI: 10.1007/s11172-009-0187-z.
