СИНТЕЗ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МЕТИЛ-1-АНТИПИРИЛ-4-АРОИЛ-2,3-ДИОКСО-2,3,5,10-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[B]ПИРРОЛО[2,3-E][1,4]ДИАЗЕПИН-10A(1H)-КАРБОКСИЛАТОВ
Аннотация
В данной работе рассмотрено взаимодействие 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с о-фенилендиамином. С целью получения новых биологически активных соединений были синтезированы метил-1-антипирил-4-ароил-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1H)-карбоксилаты путем взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с о-фенилендиамином. Структуры полученных соединений подтверждены методами 1Н ЯМР, ИК-спектроскопии, рентгеноструктурным и элементным анализом. Наличие нескольких электрофильных центров в структуре антипирилзамещенных 1Н-пиррол-2,3-дионов придает им высокую реакционную способность по отношению к бинуклеофильным реагентам. По-видимому, описанное взаимодействие осуществляется путем первоначальной нуклеофильной атаки одной аминогруппы о-фенилендиамина на атом углерода С5 пиррол-2,3-дионового цикла с последующей атакой другой аминогруппы на карбонильный атом углерода ароильного фрагмента с замыканием диазепинового цикла. Описанная реакция представляет собой удобный препаративный способ синтеза ранее не описанных метил-1-антипирил-4-ароил-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1H)-карбоксилатов, представляющих интерес в качестве фармакологических субстанций. Описанное взаимодействие протекает быстро и с высокими выходами. Для полученных соединений проведен скрининг анальгетической активности, по результатам которого у некоторых продуктов обнаружено более выраженное воздействие по сравнению с препаратом сравнения (диклофенаком натрия). Предварительно была проведена оценка острой токсичности, по результатам которой производные 2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепина оказались безопасными для дальнейших исследований. Выживаемость животных во всех группах составляет 100% через 24 ч и 100% через 14 сут. Скрининг анальгетической активности был выполнен методом горячей пластинки. Регистрация времени проводилась с момента помещения на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на ноцицептивную стимуляцию через 60 и 120 мин после введения веществ.
Для цитирования:
Лядов В.А., Макрушин Д.Е., Денисламова Е.С., Масливец А.Н., Триандафилова Г.А., Солодников С.Ю. Синтез и анальгетическая активность метил-1-антипирил-4-ароил-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1H)-карбоксилатов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2024. Т. 67. Вып. 5. С. 17-23. DOI: 10.6060/ivkkt.20246705.6939.
Литература
Mashevskaya I.V., Makhmudov R.R., Kotegov V.P., Suchkova N.V., Prikhodko Ya.I., Maslivets A.N. Biological activity of hetareno[e]pyrrole-2,3-diones derivatives. Vestn. PGU. 2016. N 4 (24). P. 30-49 (in Russian). DOI: 10.17072/2223-1838-2016-4-30-49.
Mashevskaya I.V., Makhmudov R.R., Kuslina L.V., Mokrushin I.G., Shurov S.N., Maslivets A.N. Synthesis and analgesic activity of the reaction products of 3-aroylpyrrolo[1,2-a]-quinoxaline-1,2,4(5H)-triones with benzoic acid hydrazides. Khim.-Farm. Zhurn. 2011. V. 45. N 11. P. 12-15 (in Russian). DOI: 10.1007/s11094-012-0697-0.
Suchkova N.V., Mashevskaya I.V., Makhmudov R.R., Balandina S.Yu., Maslivets A.N. Synthesis and biological activity of the reaction products of hetareno[e]pyrroldiones with N-aminoacetophenone. The latest concepts of fundamental and applied scientific research: experience, traditions, innovations, effective development strategy. 2015. P. 106-109 (in Russian).
Khalturina V.V., Shklyaev Y.V., Makhmudov R.R., Maslivets A.N. Synthesis, Analgesic and Anti-inflammatory Activity of (1Z,3Z)-4-Aryl-4-hydroxy-1-(3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-ylidene)-but-3-en-4-ones. Pharm. Chem. J. 2010. V. 44. N 9. P. 480-482. DOI: 10.1007/ s11094-010-0496-4.
Denislamova E.S., Makhmudov R.R., Maslivets A.N., Shklyaev Y.V. Synthesis and Analgesic Activity of 1-Aryl-3-aroyl-4-hydroxy-5’,5’-dimythyl-8’,9’-diethoxy-5’,6’-dihydro-3’H-spiro{pyrrole-2,2’-pyrrole[2,1-a]isoquinoline}-3’,5(1H)-diones. Pharm. Chem. J. 2012. V. 46. N 9. P. 551-552. DOI: 10.1007/s11094-012-0845-6.
Gein V.L., Bobyleva A.A., Levandovskaya E.B., Ode-gova T.F., Vakhrin M.I. Synthesis and Antimicrobial Activity of 5-Aryl-4-acyl(heteroyl)-3-hydroxy-1-(3-ethoxypropyl)-3-pyrrolin-2-ones. Pharm. Chem. J. 2012. V. 46. N 1. P. 23-25. DOI: 10.1007/s11094-012-0728-x.
Gein V.L., Chirkova M.V., Mikhalev V.A., Voronina E.V., Gein L.F. Synthesis, Properties and Antimircobial Activity of 3-Hydrazones of 1-Aryl-5-methyl-5-ethoxycarbonylpyrrolidine-2,3-diones. Pharm. Chem. J. 2005. V. 39. N 8. P. 413-417. DOI: 10.1007/s11094-005-0170-4.
Mashkovsky M.D. Medicines. M.: Novaya Volna. 2019. P. 165-166 (in Russian).
Krutikov V.I., Erkin A.V., Krutikova V.V., Zakharova E.S. Synthesis of antifungal and antiviral compounds in a series of antipyrine derivatives. Izv. SPbGTI(TU). 2014. N 26 (52). P. 53-57 (in Russian). DOI: 10.15217/issn1998984-9.2014. 26.53.
Papezhuk M.V., Volynkin V.A., Stroganova T.A., Krapivin G.D., Usacheva T.R., Pham T.L. Theoretical and Experimental Study of Inclusion Complex Formation of β-Cyclodextrin with some 1,4-Diazepine Derivatives. Macroheterocyles. 2020. V. 13. N 1. P. 64-73. DOI: 10.6060/ mhc191281v.
Ivanova R.Yu., Kalayanova G.D., Ivanov E.I. Synthesis and properties of some xanthine derivatives. Nauchnyi Vzglyad Budushee. 2020. V. 1. N 16. P. 53-59 (in Russian). DOI: 10.30888/2415-7538.2020-16-01-036.
Litvin A.A., Kolyvanov G.B., Zhedrev V.P., Arzamaststev A.P. Relationship between Physicochemical Characteristics and Pharmacokinetic Parameters of 1,4-Benzodiazepine Derivatives. Pharm. Chem. J. 2004. V. 38. N 11. P. 583-586. DOI: 10.1007/s11094-005-0034-y.
Shilov I.B., Shirokova E.S., Voronchikhin V.D. Preparation and investigation of the product of interaction of o-phenylenediamine with epichlorohydrin as an antioxidant of rubber. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2024. V. 67. N 1. P. 97-103 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20246701.6872.
Smiley R.A. Phenylene- and Toluenediamines. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. 2000. V. 26. P. 617-622. DOI: 10.1002/14356007.a19_405.
Bozdyreva K.S., Alievb Z.G., Maslivetsa A.N. Recyclization of 3-Pivaloylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5H)-triones by the Action of o-Phenylenediamine. Crystalline and Molecular Structure of 3-[3,3-Dimethyl-2-oxo-1-(3-oxo3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)butyl]-1-phenylquinoxalin-2(1H)-one. Zhurn. Org. Khim. 2008. V. 44. N 4. P. 612–616. DOI: 10.1134/S1070428008040234.
Gein V.L., Kataeva A.V., Gein L.F. Reaction of 1,5-diaryl-3-hydroxy-4-methylsulfonyl-3-pyrrolin-2-ones with urea, hydrazine, ethylenediamine, and o-phenylenediamine. Chem. Heterocyc. Comp. 2007. V. 43. N 11. P. 1385-1389. DOI: 10.1007/s10593-007-0214-7.
Mashevskaya I.V., Duvalov A.V., Kol'tsova S.V., Maslivets A.N. Unusual reaction of condensed 2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones with o-phenylenediamin. Chem. Heterocycl. Comp. 2000. V. 36. N 5. P. 617-618. DOI: 10.1007/ BF02290859.
Denislamova E.S., Lyadov V.A., Makrushin D.E., Ryabov V.G., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Synthesis of 1-antipyryl-1H-pyrrol-2-ones by reaction of N-antipyryl-substituted enamines with oxalyl chloride. Zhurn. Org. Khim. 2023. V. 59. N 4. P. 535-540 (in Rus-sian). DOI: 10.11 34/S1070428023040127.
Sheldrick G.M. A short history of SHELX. Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Crystallogr. 2008. V. 64. P. 112–122. DOI: 10.1107/S0108767307043930.
Sheldrick G.M. Crystal structure refinement with SHELXL. Acta Crystallogr., Sect. C: Struct. Chem. 2015. V. 71. P. 3–8. DOI: 10.1107/S2053229614024218.
Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Howard J.A.K., Puschmann H.J. Appl. Cryst. 2009. V. 42. P. 339–341. DOI: 10.1107/S0021889808042726.
