СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 2,2,4-ТРИЗАМЕЩЕННЫХ 1,3-ДИОКСОЛАНОВ
Аннотация
Конденсацией полиолов (1,2-пропандиола, 3-хлор-1,2-пропандиола и глицерина) с карбонильными соединениями (метилэтилкетоном и метилизобутилкетоном) синтезированы в условиях микроволнового излучения 2,2,4-тризамещенные 1,3-диоксоланы: 2-этил-2,4-диметил-, 2-метил-2-этил-4-хлорметил-, 2-метил-2-этил-4-гидроксиметил-, 2-изобутил-2,4-диметил-, 2-метил-2-изобутил-4-хлорметил- и 2-метил-2-изобутил-4-гидроксиметил-1,3-диоксоланы. Установлено, что при микроволновом нагреве время синтеза сократилось в 3 раза, при этом выход и селективность остались прежними (≥ 90%). Методами ЯМР-спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии подробно изучены структуры полученных соединений. В случае различных заместителей (этильного и изобутильного) при С2 углеродном атоме цикла для молекул 2,2,4-тризамещенные 1,3-диоксоланов в спектрах 1Н и 13С ЯМР для каждого вещества наблюдается удвоенный набор сигналов одинаковой интенсивности, что свидетельствует об образовании диастереомерных пар – син- и анти-диастереомеров в соотношении 1:1. Изучено и оценено влияние типа и положения заместителя на физико-химические характеристики и фрагментацию на ионы синтезированных веществ. Определено, что направление распада 2,2,4-тризамещенных 1,3-диоксоланов обусловлено элиминированием из молекулярного иона радикалов замеcтителей СН3, R1 и/или R2 при цикле. Изучено влияние синтезированных соединений на антикоагуляционную и антиагрегационную активности in vitro. Найдено, что среди синтезируемого ряда 2,2,4-тризамещенных 1,3-диоксоланов максимальное значение на агрегацию тромбоцитов и плазменное звено гемостаза оказывают хлориды – производные 3-хлор-1,2-пропандиола – 2-метил-2-этил-4-хлормети-1,3-диоксолан и 2-метил-изобутил-4-хлорметил-1,3-диоксолан. Все синтезируемые соединения вызывали гипокоагуляцию, повышая АПТВ (активированное парциальное тромбопластиновое время) на 6,2 – 12,4% по сравнению с контролем (гепарин натрия) и не влияли на концентрацию фибриногена и протрамбиновое время.
Для цитирования:
Мусин А.И., Борисова Ю.Г., Раскильдина Г.З., Спирихин Л.В., Султанова Р.М., Злотский С.С. Синтез, строение и биологическая активность 2,2,4-тризамещенных 1,3-диоксоланов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2023. Т. 66. Вып. 9. С. 20-27. DOI: 10.6060/ivkkt.20236609.6829.
Литература
Maximov A.L., Nekhaev A.I., Ramazanov D.N. // Pet. Chem. 2015. V. 55. N 1. Р. 1-21. DOI: 10.1134/S0965544115010107.
Oparina L.A., Kolyvanov N.A., Gusarova N.K., Saprygina V.N., Trofimov B.A. // Izv. Vuzov. Prikladn. Khim Biotekhnol. 2018. V. 8. N 1. Р. 19–34 (in Russian). DOI: 10.21285/2227-2925-2018-8-1-19-34.
Ramazanov D.N., Nekhaev A.I., Samoilov V.O., Maxi-mov A.L., Dzhumbe A., Egorova E.V. // Pet. Chem. 2015. V. 55. N 2. Р. 140-145. DOI: 10.1134/S0965544115020152.
Varfolomeev S.D., Vol’eva V.B., Komissarova N.L., Kurkovskaya L.N., Malkova A.V., Ovsyannikova M.N., Usmanov R.A. // Russ. Chem. Bull. 2019. V. 68. N 4. Р. 717–724. DOI: 10.1007/s11172-019-2478-3.
Raskil’dina G.Z., Borisova Yu.G., Spirikhin L.V., Zlot-sky S.S. // Khim. Tekhnol. Org. Veshch-v. 2019. N 1 (9). P. 4 – 12 (in Russian). DOI: 10.54468/25876724_2019_1_4.
Kadiev K.M., Batov A.E., Dandaev A.U. // Pet. Chem. 2015. V. 55. Р. 667–672. DOI: 10.1134/S0965544115080083.
Raskil’dina G.Z., Sultanova R.M., Zlotsky S.S. // Izv. Ufim. Nauch. Tsentra RAN. 2018. N 3. Р. 3-15 (in Rus-sian). DOI: 10.31040/2222-8349-2019-0-3-5-18.
Campos J., Saniger E., Marchal J., Aiello S., Suarez I., Boulaiz H., Espinosa A. // Curr. Med. Chem. 2005. V. 12(12). Р. 1423–1438. DOI: 10.2174/0929867054020927.
Immacolata Iovinella, Alessandro Mandoli, Cristina Luceri, Mario D’Ambrosio, Beniamino Caputo, Pietro Cobre, and Francesca Romana Dani. // J. Agric. Food Chem. 2023. V. 71. Р. 2152−2159.
Sedrik R., Bonjour O., Laanesoo S., Liblikas I., Pehk T., Jannasch P., Vares L. // Biomacromolecules. 2022. V. 23(6). Р. 2685-2696. DOI: 10.1021/acs.biomac.2c00452
Maatougui El A., Jhonny Azuaje, Coelho A., Cano E., Yanez M., Lopez C. // Combin. Chem. High Throughput Scr. 2012. V. 15. N 7. Р. 551–554. DOI: 10.2174/138620712801619122.
Franchini S., Bencheva L.I., Battisti U.M., Tait A., Sorbi C., Fossa, P., Brasili L. // Future Med. Chem. 2018. V. 10. N 18. Р. 1-18. DOI: 10.4155/fmc-2018-0107.
Zhang Q., Cao R., Liu A., Lei S., Li Y., Yang J., Xiao J. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017. V. 27. N 17. Р. 4061–4065. DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.07.049.
Raskil’dina G.Z., Borisova Yu.G., Nurlanova S.N., Bashirov I.I, Fahretdinova A.K., Purygin P.P., Zlotsky S.S., Zarubin Yu.P. // Butlerov Soobshch. 2022. V. 70. N 5. Р. 86-91 (in Russian).
Min L.J., Wang H., Bajsa-Hirschel J., Yu C.S., Wang B., Yao M.M., Han L., Cantrell C.L., Duke S.O., Sun N.B., Liu X.H.J. // Agric. Food Chem. 2022. V. 70. N 14. Р. 4303-4315. DOI: 10.1021/acs.jafc.2c00541.
Khusnutdinova N.S., Sakhabutdinova G.N., Raskil’dina G.Z., Meshcheryakova S.A., Zlotsky S.S., Sultanova R.M. // ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2022. V. 65. N 4. P. 6-12. DOI: 10.6060/ivkkt.20226509.6510.
Yuan L., Li Z., Zhang, X., Yuan X. // J. Nanosci. Nanotechnol. 2017. V. 17. N 4. Р. 2624–2627. DOI: 10.1166/jnn.2017.12701.
Pustylnyak V., Kazakova Y., Yarushkin A., Slynko N., Gulyaeva L. // Chem.-Biolog. Interact. 2011. V. 194. N 2-3. Р. 134–138. DOI: 10.1016/j.cbi.2011.09.003.
Sekimata K., Ohnishi T., Mizutani M., Todoroki Y., Han S.Y., Uzawa, J., Asami T. // Biosci. Biotechnol. Bi-ochem. 2008. V. 72. N 1. Р. 7–12. DOI: 10.1271/bbb.70141.
Schmidt E.Yu., Bidusenko I.A., Ushakov I.A., Trofimov B.A. // Mendeleev Commun. 2018. V. 28. N 5. Р. 513-514. DOI: 10.1016/j.mencom.2018.09.021.
Wynberg H., Lorand J.P. // J. Org. Chem. 1981. V. 46. N 12. Р. 2538–2542. DOI: 10.1021/jo00325a020.
Mattay J., Thünker W., Scharf H.D. // Liebigs Annalen Der Chemie. 1981. N 6. Р. 1105–1117. DOI: 10.1002/jlac. 198119810616.
Wang Keyan, Yang Zengjia, Wang Qnzhu. // Tsinghua Sci. Technol. 1996. V. 2. Р. 801-805.
Bucsi I., Meleg A., Molnár Á., Bartók M. // J. Molec. Catal. A: Chem. 2001. V. 168. N 1. Р. 47–52. DOI: 10.1016/s1381-1169(00)00528-8.
Dzhumaev Sh.Sh., Borisova Yu.G., Raskil’dina G.Z., Kuzmina U.Sh., Daminev R.R., Zlotskii S.S. // Tonk. Khim. Tekhnol. = Fine Chem. Technol. 2021. 16(2). Р. 156–166. DOI: 10.32362/2410-6593-2021-16-2-156-166.
Melnikov A.S., Meshcheryakova S.A., Abzalilov T.A., Nurlanova S.N. // Med.-farm. Zhurn. «Puls». 2021. N 23. Р. 60-66 (in Russian). DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-12-60-66.
